[其他]四氢化萘衍生物

说明书

本发明涉及四氢萘衍生物，尤其涉及具有下面通式的以外消旋物和旋光对映体形式存在的四氢化萘衍生物及其N-氧化物和可作药物使用的酸加成盐，

式中：R表示低级烷基，R¹表示卤素，R²表示C₁-C₁₂烷基，R³表示羟基、低级烷氧基、低级烷基羰氧基、低级烷氧基-低级烷基羰氧基、低级烷基氨基羰氧基、芳基氨基羰氧基或芳基-低级烷基氨基羰氧基，X表示C₁-C₁₈亚烷基，它可任选地被1，4-亚苯基间断或被1，4-亚环己基间断或加长，A表示通过一个亚乙基连接的二取代或三取代的2-咪唑基，或表示任选地取代的苯并咪唑基、苯并咪唑酮基、咪唑〔4，5-C〕吡啶基、咪唑〔4，5-C〕吡啶酮基（Pyridinonyl）、苯并噻唑基苯并二氮杂-2，5-二酮-1-基或吡咯并〔2，1-C〕〔1，4〕苯并二氮杂-5，11-二酮-10-基，n表示数字0或1。

这些化合物是新颖的，显示出有价值的药效性质。

本发明的目的在于提供：通式Ⅰ的化合物及其N-氧化物和其本身可作药物使用的酸加成盐，和将它们用作治疗用的活性物质，这些化合物、含这些化合物的药剂的制备和这类药剂的制备，以及在控制和预防疾病或增进健康中的应用，尤其是在控制和预防心绞痛、局部缺血、心律失常、高血压和心机能不全等病中，应用通式Ⅰ的化合物及其N-氧化物和可作药物使用的酸加成盐。

本说明书中“低级烷基”在单独使用或与其他术语结合起来使用时表示具有1～6个碳原子，最好是具有1～4个碳原子的直链和支链的饱和烃基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等等。术语“C₁-C₁₂烷基”表示类似的烷基团，其中烷基具有1～12个碳原子。术语“低级烷氧基”表示低级烷基醚基团，其中术语“低级烷基”具有上述意义。术语“卤素”包括氟、氯、溴和碘四种卤原子。术语“C₁-C₁₈亚烷基”表示具有1～18个碳原子的直链或支链饱和基，例如亚甲基、亚乙基、亚丙基、甲基亚乙基、亚丁基、1，1-二甲基亚丙基、1，5-亚戊基、1-甲基-1，5-亚戊基、1，6-亚己基、七亚甲基、十一亚甲基等等。术语“芳基”表示由卤素、三氟甲基、低级烷基、低级烷氧基、硝基或氨基任选地以一元或多元取代的苯基。“芳基低级烷基”表示直链或支链的低级烷基，其中一种或多种氢原子由芳基例如苄基、苯乙基等等取代。任选地取代的苯并咪唑基、苯并咪唑酮基、咪唑〔4，5-C〕吡啶基、咪唑〔4，5-C〕吡啶酮基、苯并噻唑基、苯并二氮杂-2，5-二酮-1-基或吡咯并〔2，1-C〕〔1，4〕苯并二氮杂-5，11-二酮-10-基的例子是2-苯并咪唑基、1-甲基-2-苯并咪唑基、1-十二烷基-2-苯并咪唑基、苯并咪唑酮基、3-甲基苯并咪唑酮基、3-异丙基苯并咪唑酮基、3-丁基苯并咪唑酮基、3-吗啉代乙基苯并咪唑酮基、3-苄基苯并咪唑酮基、2-吡啶基甲基苯并咪唑酮基、2-咪唑〔4，5-C〕吡啶基、咪唑〔4，5-C〕吡啶酮基、2-苯并噻唑基、2，3，4，5-四氢-4-甲基苯并二氮杂-2，5-二酮-1-基、6-氯-2，3，11，11a-四氢-吡咯并〔2，1-C〕〔1，4〕苯并二氮杂-5，11-二酮-10-基、5，6-二甲基-2-苯并咪唑基等等。通过一个亚乙基而连接的二和三取代的2-咪唑基的例子是1-甲基-4，5-二苯基-2-咪唑基乙基和4，5-二苯基-2-咪唑基乙基等等。术语“离去基团”表示已知的基团，例如卤素较好的是氯或溴，芳基磺酰氧基例如甲苯磺酰氧基、溴苯磺酰氧基、苯磺酰氧基或磺酰氧基，或烷基磺酰氧基，例如甲磺酰氧基或三氟甲基磺酰氧基。

术语“可作药物使用的酸加成盐”包括无机或有机酸盐，这些无机或有机酸可以是盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、甲酸、马来酸、乙酸、琥珀酸、酒石酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等等。考虑到现有技术条件和待转化成盐的化合物的性质，任何专业人员都能够方便地制备上述的盐。