[其他]四氢化萘衍生物

权利要求书

1、制备通式Ⅰ并以外消旋物和旋光对映体形式存在的四氢化萘衍生物以及其N-氧化物和可作药物使用的酸加成盐的方法，

式中：R代表低级烷基，R¹代表卤素，R²代表C₁-C₁₂烷基，R³代表羟基、低级烷氧基、低级烷基羰氧基、低级烷氧基-低级烷基羰氧基、低级烷基氨基羰氧基、芳基氨基羰氧基或芳基-低级烷基氨基羰氧基，X代表可任选地被1，4-亚苯基间断或被1，4-亚环己基间断或加长的C₂-C₁₈亚烷基，A代表通过-亚乙基而连接的二或三取代的2-咪唑基，或代表任选地被取代的苯并咪唑基、苯并咪唑酮基、咪唑[4，5-c]吡啶基、咪唑[4，5-c]吡啶酮基、苯并噻唑基、苯并二氮杂-2，5-二酮-1-基或吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮杂-5，11-二酮-10-基，n代表数字0或1，

该方法包括：

a)为制备式Ⅰ的化合物，式中R³代表羟基或低级烷氧基，其余符号具有上述给定的意义，将通式Ⅱ的化合物与通式Ⅲ的胺反应，

式Ⅱ中，R³¹代表羟基或低级烷氧基，Z代表一离去基团，R和R¹具有上述给定的意义，式Ⅲ中的R³、A、X和n具有上述给定的意义，

b)为制备式Ⅰ的化合物，式中R³代表低级烷基羰氧基或低级烷氧基-低级烷基羰氧基，其余符号具有上述给定的意义，用一酰化剂与通式Ⅰa的化合物反应，

式中R、R¹、R²、A、X和n具有上面给定的意义，

产生低级烷基羰基或低级烷氧基-低级烷基羰基，

c)为制备式Ⅰ的化合物，式中R³代表低级烷基氨基羰氧基、芳基氨基羰氧基或芳基-低级烷基氨基羰氧基，其余符号具有上述给定的意义，将上述式Ⅰa化合物同低级烷基、芳基或芳基-低级烷基的异氰酸酯反应，并且，若有需要，

d)将得到的化合物氧化成相应的N-氧化物，和/或者

e)将得到的外消旋物分解成旋光对映体，和/或者

f)将得到的化合物转化成可作药物使用的酸加成盐。

2、按权利要求1的方法，其中R代表异丙基。

3、按权利要求1或2的方法，其中R³代表羟基、低级烷基羰氧基、低级烷氧基-低级烷基羰氧基或低级烷基氨基羰氧基。

4、按权利要求3的方法，其中R³代表异丁酰氧、甲氧乙酰氧或丁基氨基羰氧基。

5、按权利要求1～4之任一项的方法，其中n代表数字1。

6、按权利要求1～5之任一项的方法，其中R¹代表氟。

7、按权利要求1～6之任一项的方法，其中R²代表甲基。

8、按权利要求1～7之任一项的方法，其中X代表C₃-C₇亚烷基。

9、按权利要求8的方法，其中X代表亚丙基、亚丁基、1，5-亚戊基或1，6-亚己基。

10、按权利要求1～9之任一项的方法，其中A代表2-苯并咪唑基、2-苯并噻唑基、1-甲基-2-苯并咪唑基、1-十二烷基-2-苯并咪唑基、苯并咪唑酮基、2，3，4，5-四氢-4-甲基苯并二氮杂-2，5-二酮-1-基、6-氯-2，3-11，11a-四氢-吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂-5，11-二酮-10-基或1-甲基-4，5-二苯基-2-咪唑基。

11、按权利要求10的方法，其中A代表2-苯并咪唑基或2-苯并噻唑基。

12、按权利要求1～11之任一项的方法，其中R代表异丙基，R³代表羟基、异丁酰氧基、甲氧乙酰氧基或丁基氨基羰氧基，R¹代表氟，R²代表甲基，X代表亚丙基、亚丁基、1，5-亚戊基或1，6-亚己基，A代表2-苯并咪唑基或2-苯并噻唑基，n代表数字1。