[其他]治疗细菌感染用的药物制剂

说明书

已知头孢菌素类抗菌素，例如头孢氨噻、头孢双噻唑或头孢吡若（Cefpirom）极适于治疗细菌感染，但是对于某些需氧的，尤其是厌氧的革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体之抗菌活性可能不足。

青霉烯酸类（Penems）抗菌素，例如欧洲专利申请（EP-A）0170028中公开的5R，6S-6-（1R-羟乙基）-3-（4-氨基甲酰基-苯氧基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂二环〔3、2、0〕庚-2-烯羧酸具有消灭多种病原生物体的抗菌活性，而头孢菌素对这些生物体只有低度活性。

在欧洲专利申请0120613号中披露，某些青霉烯酸和青霉素或头孢菌素之间可以产生协同作用。与该文献中记载的各种青霉烯酸-头孢菌素组合物相比，本发明各种制剂的主要特点是具有高得多的抗菌活性。

最近一项出人意外的发现是，头孢菌素与某些青霉烯酸相结合，可以产生显著的协同抗菌作用。

因此，本发明是关于具有协同抗菌作用的药物制剂，该制剂中含有下述成份：

a）一种头孢菌素衍生物或其生理上适用的盐类或酯类，和

b）一种具有基本结构（B）的青霉烯酸抗菌素或其生理上适用的盐类或酯类：

在所说的头孢菌素衍生物中，本发明优选氨基噻唑头孢菌素及其生理上适用的盐类或酯类，尤其是具有基本结构（A）的那些：

（其中＝N-O-基团处于顺式），例如在德国公开说明书第2702501、2713272、2715385、2810922、2921316和2922036号中，欧洲专利申请0064740号、美国专利第4278793和4501739号以及在英国专利（GB-A）2105334、2105335中所介绍的有关化合物。但是按照本发明，也可以使用其它的头孢菌素，例如N-酰基-苯基甘氨酸-头孢菌素类或者在基本结构（A）中基团-CH₂-代替-C（＝N-O-）-基团的那些物质。

在例如欧洲专利组织申请专利0069377、0170028、121502、英国专利申请8520631、英国专利2097786和比利时专利898603中描述了所说基本结构（B）的一些青霉烯酸抗菌素。

在所说的基本结构（A）的头孢菌素抗菌素类中，通式Ⅰ的那些化合物特别好：

其中：

R₁可以是氢、C₁-C₄烷基或羧基-C₁-C₄烷基，基团＝N-OR₁处于顺式位置上;

R₂可以是氢、甲基、甲氧基、乙烯基、乙酰氧甲基或氨基甲酰氧甲基，

也可以是-CH₂S-X，其中X是

其中Y是氢、C₁-C₄烷硫基、C₁-C₄烷氧基或C₃-C₅环烷基，

也可以是

以上稠合环的稠合位置也可以是在（吡啶环的）3，4位，且（与吡啶环）稠合的环中的一个碳原子也可被一个氧原子所替代。

还可以是

或者是噻吩并吡啶鎓甲基、呋喃并吡啶鎓甲基或5-甲基四唑-2-基甲基;

R₃是氢、生理上适用的阳离子或生理上适用的酯基或者-如果结构-CH₂-在R₂中出现-可以代表一个负电荷。

R₁是C₁-C₄烷基时，其实例可举出甲基、乙基和丙基，其中较好的是甲基。

R₁是羧基-C₁-C₄烷基时，比较好的一些实例有：羧甲基、羧乙基、羧丙基、1-甲基-1-羧基乙基，其中更好的是羧甲基，尤其是1-甲基-1-羧基乙基。

在上面列出的取代的吡啶鎓甲基类基团中，优选的是2，3-环戊烯并吡啶鎓甲基、2，3-环己烯吡啶鎓甲基，4-甲硫基吡啶鎓甲基、4-环丙基吡啶鎓甲基和3-甲氧基吡啶鎓甲基，以及3，4-环戊烯并吡啶鎓甲基、3，4-环己烯并吡啶鎓甲基。

按照本发明，具有突出重要性的（Ⅰ）式化合物为：R₁是甲基，而R₂是-CH₂-OCOCH₃的式Ⅰ化合物（头孢氨噻）、