[其他]2-甲基-3-脲基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物的制备方法

说明书

本发明涉及2-甲基-3-脲基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物的改进的制备方法。

关于2-甲基-3-脲基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物及其制备方法，已经公开于日本专利审查公报NO.24988/1970和西班牙专利NO.476    376中。然而，按这些已知方法制得的上述目的产物含有难以用重结晶方法除去的杂质。其产率也不够满意。

西班牙专利NO.495    817和奥地利专利NO.374    190公开了由N-氧化苯并呋咱（benzofuroxane）和β-氨基丁烯酰胺反应制备2-甲基-3-脲基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物的方法。

在这些发明中声称，其制备方法在以下方面优于奥地利专利NO.281    836中的先有技术：

a.不象先有技术那样需要进行中间产物的分离;

b.不需要用双烯酮作原料;

c.在该方法中，目的产物的产率更高;

d.不需要使用氨。

然而，即使是西班牙专利NO.495    817和奥地利专利NO.374    190在下列方面也还有改进的余地：

a.目的产物中含有难以除去的杂质，

b.R₁和R₂的范围限于有用的β-氨基丁烯酰胺化合物：

目的化合物2-甲基-3-脲基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物具有下列结构通式：

其中，R₂和R₃各为带羟基、低级烷氧基、或低级烷氧羰基取代基的或不带取代基的直链或支链烷基，或为氢原子;R₄是氢原子，或低级烷基或低级烷氧基。

由上列通式（1）代表的化合物中，其中R₂和R₄各为氢原子，而R₃是2-羟基乙基的化合物是已知物，通常称为羟乙喹氧，

本发明的下述方法是制备羟乙喹氧的特别合适的方法。

羟乙喹氧与本发明有关的化合物是有用的兽用药物或食物添加剂。从这些用途考虑，化合物中杂质的影响是重要的。

本发明人致力于解决这些问题（如合成产率低和产物纯化困难），结果出色地完成了本发明，办法是在有机溶剂（最好是极性溶剂和非极性溶剂共同存在）中和在氨或伯胺化合物存在下，在10～80℃（最好在30～60℃），使烯胺化合物（具有下面所述的通式（2））与N-氧化苯并呋咱（具有下述的通式（3））反应。

从上述可知，本发明的目的在于提供一种以高产率制得高质量即可纯化至高纯度的2-甲基-3-脲基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物（具有下述通式（1））的方法。

本发明（两种实施方案）包括下面（1）和（6）所述的基本方式和下面（2）-（5）或（7）-（11）所述的实际方式：

（1）通式（1）的2-甲基-3-脲基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物的制备方法：

其中，R₂和R₃各为带羟基、低级烷氧基、或烷氧羰基取代基的或不带取代基的直链或支链烷基，或为氢原子;R₄为氢原子，或低级烷基或低级烷氧基，

其特征在于：在10-80℃时，在有机溶剂中，在氨或伯胺化合物存在下，使通式（2）的烯胺化合物与通式（3）的N-氧化苯并呋咱化合物反应，

其中R₁、R₁′、R₂和R₃各为带羟基、低级烷氧基、或烷氧羰基取代基的或不带取代基的直链或支链烷基，或为氢原子，

其中R₄为氢原子、或低级烷基或低级烷氧基。

（2）按照上面方式（1）所述的制备方法，其中有机溶剂是极性溶剂，最好是1-6个碳的一羟基醇类化合物。

（3）按照上面方式（1）所述的制备方法，其中所用的烯胺化合物的R₁和R₁′均为带羟基的或不带取代基的直链烷基，或为氢原子;R₂是氢原子;R₃是带羟基的或不带取代基的直链烷基。

（4）按照上面方式（1）所述的制备方法，其中R₄是一个氢原子。