[发明专利]含有维生素的颗粒及其制备方法

说明书

本发明是关于一种用于直接压片的颗粒，该颗粒含有选自维生素B₆，维生素B₂，烟酰胺和泛酸盐一组中的一种或多种化合物;这种颗粒的制备方法;和由此生产的片剂。

维生素B₆，维生素B₂，烟酰胺和泛酸钙经常是单独或其它维生素和/或药物组成复方以片剂形式服用。片剂通常是由粉末或先制成颗粒后再压制而成。

如果不用预先制粒而直接由粉末压片则将是便利的。然而，维生素B₆，维生素B₂，烟酰胺和泛酸钙缺乏压片所需的流动性和压缩性，因此，不能由粉末直接压片。由于这个原因，维生素B₆，维生素B₂，烟酰胺，和泛酸钙用常规的湿法制粒工艺与其它维生素，药理学活性物质和/或赋形剂一起制粒，然后，将得到的颗粒压片。

维生素B₆，维生素B₂，烟酰胺和泛酸钙的湿法制颗几乎得不到均匀的颗粒。这样制出的颗粒流动性不太好。而由它制得的片剂的机械强度也不够满意。此外，通过湿法制粒所得到的颗粒在压片时需要大量的赋形剂，致使片重大大增加，从而造成服药困难。

本发明人为了克服上述缺点进行了深入细致的研究并发现，维生素B₆，维生素B₂，烟酰胺和泛酸钙的粉末在流化床制粒机中机使用少量粘合剂制粒能够生产出用少量赋形剂就能压片的颗粒，用这种颗粒压成的片具有符合要求的高硬度。继这个研究结果之后又进行了进一步研究，导致了本发明。

因而，本发明是关于（1）一种含维生素的颗粒，该颗粒基本上是由选自维生素B₆，维生素B₂，烟酰胺和泛酸盐一组中的一种或多种化合物与粘合剂所组成，上述一种或多种化合物以干重计约占90～99%（W/W），（2）一种含维生素颗粒的制备工艺，这种颗粒由选自维生素B₆，维生素B₂，烟酰胺和泛酸盐一组中的一种或多种化合物的流体化粉末所组成，至少有大约95%（W/W）的上述粉末可通过100目筛（JIS）在流化床制粒机中用含有约占产品颗粒总干重1～10%（W/W）的粘合剂的溶液喷洒在这种流体化粉末上，和（3）一种由含维生素的颗粒压制成的片剂，它基本上是由选自维生素B₆，维生素B₂，烟酰胺和泛酸盐一组中的一种或多种化合物与粘合剂所组成，上述一种或多种化合物以干重计约占90～99%（W/W），它们或者单独压片或者与一种或多种其它成分一起压片。

作为上述维生素B₆的例子，可以是盐酸吡哆醇，磷酸吡哆醛等。作为上述维生素B₂的例子，可以是核黄素等等。能用于本发明的泛酸盐的例子有泛酸钙等。

维生素B₆，维生素B₂，烟酰胺，和泛酸盐均使用其粉末形式。因而，使用的粉末有95%（W/W）或更多的颗粒可通过100目筛（JIS）。最好是所有颗粒都能通过100目筛（JIS）而且至少约50%（W/W）的颗粒能通过280目筛（JIS）的粉末。

流化床制粒机是一种配备有粘合剂喷洒设备的流化床干燥机并且在一个装置里可同时进行制粒和干燥。作为这种装置的例子，市场上可购得的机型可以提到的有Giatt牌（西德Glatt    AG;日本Fuzi    Powdai公司），Aeromatic牌（瑞士Aeromatic    AG），Caimic牌（英国Calmic工程公司），Flow    Coater牌（日本Freund实业公司）和其它机器。

用于喷涂的粘合剂是一种水溶性粘合剂或一种溶于有机溶剂的粘合剂。水溶性粘合剂的例子有预先凝胶化的淀粉;水溶性纤维素，水溶性高聚物等。预先凝胶化的淀粉是指加热分散在水中的淀粉或通过使之干燥而得到的干淀粉所制成的一种淀粉。预先凝胶化的沉粉的例子有预先凝胶化的玉米淀粉，预先凝胶化的马铃薯淀粉，预先凝胶化的改良淀粉[例如在美国专利法实施细则§121，1031a，b，c，d，e，f，g和h中所述的淀粉]。它也可以是一种预先凝胶化的干燥商品，诸如Amycol    C（日本Nichiden化学公司），Amylox（日本Nihon玉米淀粉公司）Pre-Gel（美国Hublinger公司），或Instant    Cleargel（美国国立淀粉公司）。