[其他]制备β-内酰胺类抗生素的方法及其在药物中的应用

权利要求书

1、通式Ⅰβ-内酰胺化合物的制造过程

其中：

X代表下列基团

其中

R⁵代表氢，或代表卤素、叠氮或代表直链的、有支链的或环状的、饱和或不饱和烷基，烷基最多可达6C，并可选择地被卤素、OCONH₂、C₁-C₅烷氧基、C₂-C₇酰氧基、C₁-C₅烷硫基所取代，也可被有一个或多个取代的吡啶嗡基所取代，或被以下基团取代

或代表烷氧基或烷硫基(最多可达5C)

R¹代表有任意取代的下列基团

其中

R⁶和R⁷可相同或不同，代表氢，或代表有任意取代的C₆-C₁₀芳基，或代表一有任意取代的氨基，或代表羟基，或代表可达8C的烷氧基，或代表酰酯或酰氧基(各有可达7C)，或代表有任意取代的烷基(可达12C)，

R⁸和R⁹可相同或不同，代表氢，或代表有任意取代的C₆-C₁₀芳基，或代表杂环基，或代表羟基，或代表有任意取代的氨基，或代表烷氧基(可达8C)，或代表酰基(可达7C)，或代表酰氧基(可达7C)，或代表烷氧羰基(可达8C)，或代表有任意取代的烷基(可达12C)，

R⁸和R⁹共同代表

R¹⁰和R¹¹可相同或不同，代表氢，或代表有任意取代的烷基(可达12C)，或代表有任意取代的C₆-C₁₀芳基，或代表烷氧羰基(可达8C)

y代表氧或-N-R¹²，

Z代表氧、硫或-N-R¹³，

A代表基团

其中

R¹²和R¹³可相同或不同，代表氢，或代表有任意取代的C₆-C₁₀芳基，或代表直链的、有支链的或环状的烷基(可达8C)，

R²代表氢或代表氨基保护基，

R³代表氢，或代表烷氧基或烷硫基(各有可达5C)，或代表有任意取代的氨基，或代表NHCHO，和

R⁴代表氢，或代表羧基保护基，或代表碱金属离子或铵离子，或代表以下基团

-CH₂-D-CD-C(CH₃)₃或 -CH(CH₃)-O-CO-O-C₂H₅

制造过程的特征是将通式Ⅱa的羧基活化变为混合酸酐、甲磺酸酯或活性酯，再与通式Ⅲ化合物反应，然后脱去有关的保护基，就得到所需的盐，或从盐制成游离酸。

其中

R¹如上述，R²代表氨基保护基，

其中

R³·R⁴和X如上述。

2、根据权利要求1的制造过程，其特征是通式Ⅱ的氨基酸被活化后，与通式Ⅲ的β-内酰胺和胺生成的可溶性盐偶联。