[其他]杂环化合物的制备

说明书

本发明是有关医药用的新杂环化合物的制备。此项发明较详细地提供制备通式（Ⅰ）化合物的方法。

（结构式中：R表示甲基、2-丙烯基、环戊基或2-丙基）及其合格的生理盐和溶剂化物。

一种优先选用的化合物是1，2，3，9-四氢-9-甲基-3-〔（2-甲基-1H-咪唑-1-基）甲基〕-4H-咔唑-4-酮。

根据本发明，用该法制备的这些化合物，是有效的、有选择的5-羟基色胺（简称5HT）对抗物，它能诱导鼠分离的迷走神经制剂的反应，因此，它作为“神经单位的”5HT受纳体有效的有选择的对抗物，这类受纳体是在向中枢传入的主神经上。

该化合物可用作止痛药，例如治疗偏头痛的疼痛;还可治疗象杂语症一类的精神病的精神错乱。此外，对治疗焦虑、肥胖病和躁狂症也有疗效。

该化合物可用普通设备按配方制备。本发明的这种化合物，服药量因人而异，体重约70公斤的人，剂量为0.05到20毫克，每单位剂量的有效量以0.1到10毫克为宜，例如按此剂量服用，一日1至4次。剂量大小取决于服法和患者的体重。服药量取决于患者的年龄、体重以及病情的严重程度，规定各种常用药量是必要的。

按照第一个方法（A）制备。通式（Ⅰ）的化合物、合格的生理盐或溶剂化物及其此类物质，可以用通式（Ⅱ）化合物的反应来制备。

（结构式中：R¹与前相同，Y表示反应取代基）、被保护的含化学结构式（Ⅲ）咪唑的衍生物及其此类物质或者盐及其此类物质。

化学结构式（Ⅱ）化合物的试样可用作方法（A）的原材料（包括化合物）。结构式中：Y表示从烯烃基＝CH₂挑选的基或化学式CH₂Z的基。Z表示易置换的象卤素原子（如氯或溴）一类的原子或基;酸基，例如醋酸基、三氟甲烷磺酰羟基、对-甲基磺酰或者甲烷磺酰;-R²R³R⁴X^-基，式中，R²、R³和R⁴为相同或不同的基，每一个基表示含低碳的烷基（如甲基），芳基（如苯基），芳烷基（如苯甲基）;R²、R³和氮原子一起连结上，可以从5节环形成6节环（如吡咯烷环），X表示象卤化物离子（如氯化物、溴化物或碘化物）一类的阴离子;-NR²R³基，式中，R²和R³与前相同，例如-N（CH₃）₂。

当Y表示＝CH₂基时，该制备方法最好在合适的溶剂中进行，合适的溶剂包括水;酯（如醋酸乙酯）;酮（如丙酮）;甲基异丁基酮;酰胺（如二甲替甲酰胺）;醇（如乙醇）;醚（如二噁烷或四氢呋喃）;这类混合物及其此类物质。该方法在加温（如20°到100℃）条件下进行。

当Y表示CH₂Z基时，式中Z是一个卤素原子或酸基。可在合适的溶剂中制备，这些溶剂是酰胺（如二甲基甲酰胺）;醇（如甲醇或工业用甲基化的醇）;卤化链烷（如二氯甲烷）。制备时，温度在-10°到150℃之间（例如，可在+20°到+100℃范围内）。

化学结构式（Ⅱ）的化合物的化学反应。式中Y表示CH₂Z基，Z是-R₂R₃R⁴X^-基，在合适的溶剂中，在温度20°到150℃范围内进行反应，这些溶剂有：水;酰胺（如二甲替甲酰胺）;酮（如丙酮）;醚（如二噁烷）。

包括化学结构式（Ⅱ）化合物在内的化学反应，结构式中，Y表示-CH₂Z基，Z是-NR²R³基，在合适的象水、醇（如甲醇）或此类混合物一类的溶剂中，在20°到150℃温度范围内进行反应。

按照另一个普通方法（B）制备。化学结构式（Ⅰ）的化合物可通过化学结构式（Ⅳ）化合物的氧化作用来制取。

（式中A表示氢原子或羟基，R¹与前相同）或盐或被保护的衍生物及其此类物质。

采用普通的方法和一般试剂可以实现氧化过程，还可选择确实不引起吲哚基氧化的反应条件，因此，氧化过程最好采用弱氧化剂。