[发明专利]LINC00665作为银屑病诊断标志物的应用

说明书

本发明公开LINC00665作为银屑病诊断标志物的应用，涉及基因标志物技术领域。本发明的LINC00665在银屑病皮损组织中的表达水平显著低于正常皮肤；其AUC值0.889(95％CI:0.801‑0.976)、敏感性79％、特异性92％、临界值0.716；LINC00665在皮肤组织中的相对表达值可用作银屑病诊断的有效参数，LINC00665可作为银屑病诊断标志物和治疗靶点；同时，检测LINC00665表达水平的产品可作为银屑病诊断产品；LINC00665smartsilencer可为抑制LINC00665表达的产品开发提供依据。

技术领域

本发明涉及基因标志物技术领域，涉及LINC00665作为银屑病诊断标志物的应用。

背景技术

银屑病是一种免疫介导的皮肤炎症性疾病，以慢性炎症和表皮角质形成细胞过度增殖为特征，导致银白色鳞屑和皮肤增厚。银屑病是一种复杂的、多因素的疾病，既受遗传因素的影响，也受环境因素的影响。大样本转录组分析已经发现大约3500个蛋白质编码基因在银屑病患者皮损和正常人皮肤中差异表达。然而，人类基因组的测序表明蛋白质编码基因只有20000-25000个，占基因组总序列的不到2％，而相当大一部分基因被转录成了非编码RNA。lncRNA被定义为长度大于200个核苷酸的序列，是转录水平最高的非编码RNA之一。虽然许多lncRNA的功能仍未确定，但越来越多的功能研究表明，它们具有重要的生物学作用。lncRNA的作用机制多种多样，它们可以通过靶向基因组、顺式或反式调控以及反义干扰，在表观遗传、转录或转录后调控中发挥重要作用。此外，lncRNA有潜力作为疾病诊断标志物和治疗靶点，对它们的研究将有助于开发新型靶向治疗药物。

针对银屑病的诊断标志物和治疗靶点，现有技术CN112646876A公开一种可用于银屑病诊断或辅助诊断的新的生物标志物，该生物标志物选自miRNAhsa-let-7d-3p、hsa-miR-134-5p、hsa-miR-485-5p、hsa-miR-941和hsa-miR-1228-5p中的至少一种；可以应用于制备用于诊断或辅助银屑病的产品。CN106324259A涉及内源性的调节肽prokineticin2(简称PK2)作为银屑病生物标志物及其应用，发现PK2具有促进伤口愈合和银屑病发生的新的生物学功能，可以通过检测银屑病人血液和皮肤中PK2的表达作为检测银屑病发生或发展的生物标志物。

LINC00665是一种长链非编码RNA，现有技术中对其研究主要存在与癌细胞相关标志及治疗靶点，如：LINC00665通过let7iHMGA1促进肝癌细胞增殖与侵袭、LINC00665通过靶向miR-708-5pDKK3抑制食管癌细胞的增殖；CN114836538A生物标志物在HBV相关肝癌诊断及预后中的应用；但是，对于LINC00665与银屑病诊断标志物和治疗靶点等未有研究。

发明内容

本发明的目的在于，提供LINC00665作为银屑病诊断标志物的应用，LINC00665在皮肤组织中的相对表达值可用作银屑病诊断的有效参数，LINC00665作为银屑病诊断标志物和治疗靶点上的应用。

为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本发明是通过以下技术方案实现：

LINC00665作为银屑病诊断标志物的应用。

进一步的，所述LINC00665序列表如SEQ ID NO:1所示。

进一步的，所述LINC00665在银屑病皮损组织中的表达水平显著低于正常皮肤；其AUC值0.889(95％CI:0.801-0.976)、敏感性79％、特异性92％、临界值0.716；

进一步的，银屑病角质形成细胞模型中LINC00665的表达水平亦显著降低。

本发明的另一目的在于，提供一种LINC00665smartsilencer序列，序列如下：

ASO-h-LINC00665_001TCGACTACCATGTGGGTGCC；