[发明专利]绿原酸-黄芹素偶合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种绿原酸-黄芹素偶合物，其特征在于，具有通式I或通式Ⅱ所示结构:

，，

其中：R₁和R₂分别为H、烷基、芳基、杂环芳基、C(O)-烷基、C(O)-芳基、C(O)-杂环芳基、C(O)-胺基中的任意一种；

R₃和R₄分别为H、烷基、芳基、杂环芳基、C(O)-烷基、C(O)-芳基、C(O)-杂环芳基、C(O)-胺基中的任意一种；

通式I中：m = 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14，n = 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；

通式Ⅱ中，m = 1、2、3、4、5或6；n = 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12。

2.一种权利要求1所述的绿原酸-黄芹素偶合物制备方法，其特征在于，过程如下：

称取1eq化合物4a、化合物4b、化合物4c或化合物4d和1eq HOBT, 2eq EDCI于反应容器中, 加入DMF溶解后, 于室温搅拌反应10 min，随后加入1.2 eq化合物7a，于室温反应完全后加入清水，然后用乙酸乙酯萃取，合并有机层依次用清水、饱和食盐水洗涤，有机层经无水硫酸钠干燥后减压浓缩过柱，得到浅黄色泡沫状固体，为化合物10a、化合物10b、化合物10c或化合物10d，即为绿原酸-黄芹素偶合物。

3.根据权利要求2所述的绿原酸-黄芹素偶合物制备方法，其特征在于，化合物7a的合成步骤如下:

化合物5的合成：称取1eq绿原酸和0.2 eq DMAP于反应容器中，随后加入醋酸酐 20 mL和吡啶 10 mL, 反应完全后，将反应液倒入冰水混合物中，并于室温搅拌，随后用3N稀盐酸调PH至2-3，随后有白色固体析出，滤出固体并用适量清水洗涤，干燥后得到目标产物白色固体，为化合物5；

化合物6a的合成：将1eq化合物5，1eq HOBT, 2eq EDCI称于反应容器中，加入二氯甲烷50 mL溶解后，于室温搅拌，后加入2eq N-叔丁氧羰基-乙二胺，于室温搅拌反应，反应完全后，加入二氯甲烷 50 mL稀释，随后依次用清水，饱和食盐水洗涤，有机层经无水硫酸钠干燥后减压浓缩，粗产物经柱层析得到目标产物化合物6a；

化合物7a的合成：将1eq化合物6a溶于DCM中，随后加入50eq TFA, 体积比DCM: TFA=3/1, 于室温搅拌反应，反应完全后，减压除去二氯甲烷，随后加入二氯甲烷再次旋干，所得粗产物经柱层析纯化得到白色泡沫状固体，得到化合物7a。

4.一种权利要求1所述的绿原酸-黄芹素偶合物制备方法，其特征在于，其过程如下：

称取1eq化合物4a和1eq HOBT, 2eq EDCI于反应容器中, 加入DMF溶解后, 于室温搅拌反应，随后加入1.2 eq化合物7b、化合物7c 、化合物7d、化合物7e中的任意一种，室温反应完全后加入清水，然后用乙酸乙酯萃取，合并有机层依次用清水、饱和食盐水洗涤，有机层经无水硫酸钠干燥后减压浓缩过柱，得到浅黄色泡沫状固体，为化合物11a、化合物11b、化合物11c或化合物11d，即为绿原酸-黄芹素偶合物。