[发明专利]一种用于药物控释的PLA微球制备工艺

说明书

本发明公开了一种用于药物控释的PLA微球制备工艺，属于高分子微球技术领域。该制备工艺包括以下步骤：S01，准备有机溶剂；S02，准备高分子材料，包括PLA和添加剂；S03，S02的高分子材料和S01的有机溶剂混合，缓缓与PVA水溶液混合；S04，搅拌，挥发溶剂，分离，洗涤，干燥，得到所述用于药物控释的PLA微球。本发明的用于药物控释的PLA微球制备工艺得到的PLA微球，成球规整，表面光滑，无粘连，粒径分布比较集中。

技术领域

本发明属于高分子微球技术领域，特别是涉及一种用于药物控释的PLA微球制备工艺。

背景技术

药物缓释材料即药物缓释载体材料，是药物在缓慢释放过程中小分子药物的载体，是药物缓释系统的重要组成部分，一般通过控制药物载体材料的结构变化来调节药物释放的速度和药效。

高分子材料微球是常见的药物控释的载体，聚乳酸(PLA)是其中一种常见的材料。PLA微球有多种制备方法，常见的是乳化法。存在的问题是，得到的微球形状不好，平均粒径不好控制，粒径分布不集中。

发明内容

针对上述问题，本专利的研究人员对乳化法制备PLA微球的工艺进行了系列研究，发现制备体系中，有机溶剂的组成、添加剂的含量、制备方法和步骤的调整，对于得到的聚乳酸微球的大体形状、表面和粘连情况及平均粒径、粒径分布有着显著的影响。

本发明在于公开一种用于药物控释的PLA微球制备工艺，包括以下步骤：

S01，准备有机溶剂；

S02，准备高分子材料，包括PLA和添加剂；

S03，S02的高分子材料和S01的有机溶剂混合，缓缓与PVA水溶液混合；

S04，搅拌，挥发溶剂，分离，洗涤，干燥，得到所述用于药物控释的PLA微球。

在本发明的一些实施方式中，所述S01中，所述有机溶剂包括二氯甲烷、丙酮和甲醇。

在本发明的一些实施方式中，所述S01中，所述二氯甲烷、丙酮和甲醇的体积比为(2-15)：(1.5-2.5)：(1-10)，优选为(6-10)：2：(3-8)。

在本发明的一些实施方式中，所述S02中，所述添加剂为丙交酯。

在本发明的一些实施方式中，所述S02中，所述聚乳酸和丙交酯的重量比为(8-9)：(1-1.5)。

在本发明的一些实施方式中，所述S03中，所述高分子材料和有机溶剂的比例为80-100mg：3-5mL；

和/或，按5：(100-200)的比例(v/v)加入到PVA水溶液中，优选PVA水溶液的浓度为0.5-2％(w/w)。

在本发明的一些实施方式中，所述S04中，还包括加入氢氧化钠水溶液的步骤。

在本发明的一些实施方式中，所述S04中，按照(5-10)：100的比例(v/v)加入氢氧化钠水溶液，优选0.08-0.15M的氢氧化钠水溶液。

在本发明的一些实施方式中，所述S04中，加入氢氧化钠水溶液的步骤前，2000-2500rpm搅拌8-15min；加入氢氧化钠水溶液的步骤后，继续搅拌8-15min；800-1200rpm搅拌4-5h挥发溶剂。

在本发明的一些实施方式中，所述S04中，静置沉淀，过滤，去离子水洗涤1-5次，干燥，得到所述用于药物控释的PLA微球。

有益效果：

本发明的用于药物控释的PLA微球制备工艺，通过有机溶剂的组成、添加剂的含量、制备方法和步骤的调整，对于得到的聚乳酸微球的大体形状、表面和粘连情况及平均粒径、粒径分布进行调控。