[发明专利]一种盐酸多柔比星脂质体注射液及其制备方法

说明书

本发明涉及脂质体制剂技术领域，公开了一种盐酸多柔比星脂质体注射液及其制备方法。本发明使用葡甲胺与盐酸多柔比星制备盐酸多柔比星葡甲胺盐，能实现提供一种盐酸多柔比星脂质体注射液。所述盐酸多柔比星葡甲胺盐是以葡甲胺的氨基与盐酸多柔比星羟基生成葡甲胺盐，被磷脂膜包裹，形成脂质体。脂相成分为氢化大豆磷脂酰胆碱、胆固醇、培化磷脂酰乙醇胺，内水相成分为葡甲胺溶液，外水相成分为糖溶液。本发明使用葡甲胺水溶液制备成的盐酸多柔比星脂质体注射液释放缓慢，安全性高、易于操作、节省节能，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及脂质体制剂技术领域，具体为一种盐酸多柔比星脂质体注射液及其制备方法。

背景技术

盐酸多柔比星脂质体注射液是一种脂质体制剂，每瓶10mL，含盐酸多柔比星2mg/mL，用于低CD4(200CD4淋巴细胞/mm³)及有广泛皮肤粘膜内脏疾病的与艾滋病相关的卡波氏肉瘤的病人。

盐酸多柔比星脂质体注射液是将盐酸多柔比星包封于表面结合有甲氧基聚乙二醇的脂质体中，这一过程被称为聚乙二醇化，可以保护脂质体免受单核巨噬细胞系统识别，从而延长其在血液循环中的时间。现有工艺制备技术均采用硫酸铵梯度法制备盐酸多柔比星脂质体注射液，该方法首先使用硫酸铵溶液制备空白脂质体，之后采用交叉流透析等手段除去脂质体外相硫酸铵，从而形成磷脂膜内外的硫酸铵梯度，然后在加热的条件下完成药物的装载。

为了解决上述问题，降低注射液体外释放度，提高安全性，本发明提供了一种盐酸多柔比星脂质体注射液及其制备方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸多柔比星脂质体注射液及其制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为了解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：一种盐酸多柔比星脂质体注射液及其制备方法。

一种盐酸多柔比星脂质体注射液，所述脂质体注射液包括以下成分，按照质量百分比计：0.1～0.3％盐酸多柔比星、0.2～2％氢化大豆磷脂酰胆碱、0.05～1％胆固醇、0.05～1％培化磷脂酰乙醇胺、0.002～2％葡甲胺、5～20％糖、0.1～10％缓冲剂，其余为注射用水。

较为优化地，所述盐酸多柔比星和氢化大豆磷脂酰胆碱的重量比为1:10～1:1。

较为优化地，所述糖为乳糖、麦芽糖、蔗糖、葡萄糖、海藻糖中的任意一种或多种。

较为优化地，所述缓冲剂为组氨酸、甘氨酸中的任意一种或多种。

一种盐酸多柔比星脂质体注射液的制备方法，包括以下步骤：

S1：将氢化大豆磷脂酰胆碱、胆固醇、培化磷脂酰乙醇胺溶于有机溶剂中，得到有机相；

S2:配制葡甲胺水溶液，用稀盐酸调节pH为3～5，得到内水相溶液；称取内水相溶液，与有机相混合，在45～75℃的水浴中保温搅拌进行水化，得到空白脂质体A；

S3:将空白脂质体A均质整粒，控制均质次数为3-10次，均质压力为5000～20000PSI，得到空白脂质体B；

S4:取糖、去离子水，搅拌均匀，得到浓度为5～20wt％的糖溶液；取糖溶液，加入缓冲剂调节pH为5～8，得到外水相溶液；先用内水相溶液，置换空白脂质体B外相的有机溶剂，再用外水相溶液置换空白脂质体B外相的葡甲胺，得到空白脂质体C；

S5:将盐酸多柔比星溶于外水相溶液中，配制成溶液，将该溶液和空白脂质体C混合，在45～75℃下保温，得到盐酸多柔比星脂质体注射液。

较为优化地，S1中，有机溶剂为乙醇、甲醇、乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷、叔丁醇、异丙醇中的任意一种或多种。

较为优化地，S1中，有机溶剂与氢化大豆磷脂酰胆碱的重量比为1:1～10:1。