[发明专利]一种阿仑膦酸钠脂质体及其制剂

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及阿仑膦酸钠脂质体及其制剂。本发明阿仑膦酸钠脂质体包括10重量份阿仑膦酸钠、8～15重量份大豆磷脂、1～3重量份胆固醇、0.4～0.8重量份的四丁基硫酸氢铵。本发明优选了大豆磷脂、胆固醇、四丁基硫酸氢铵等脂质体材料，并优化制备工艺，解决了现有技术中阿仑膦酸钠脂质体包封率低的问题，本发明提供的阿仑膦酸钠脂质体的包封率高于80％。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及阿仑膦酸钠脂质体及其制剂。

背景技术

骨质疏松症是一个世界范围的、越来越引起人们重视的健康问题。目前全世界约2亿人患有骨质疏松，其发病率已跃居常见病、多发病的第七位。当前，老年病尤其是骨质疏松症的防治成为重要的研究课题。老年性骨质疏松症是老年人，尤其是绝经期后妇女的常见病、多发病。因此对于骨质疏松治疗的药物也引起关注与重视。

二膦酸盐类药物是近二十年发展起来的一类新药，对老年性骨质疏松的防治在国外已引起重视，其用于临床有如下特点：①不仅能抑制骨吸收，还能增加骨量，使丧失的骨组织恢复；②能促进骨小梁的重建，也能减少吸收陷窝深度；③短期用药，长期显效。另外，双膦酸盐还是恶性肿瘤及佩吉特骨病引起的高钙血症的一线治疗药物。

阿仑膦酸钠由意大利Instituto Gentili公司创制，1993年在意大利以商品名Alendros上市，1995年国以Fosamax的名称上市，用于治疗骨质疏松症和变形性骨炎，1997年5月FDA再次批准其预防骨质疏松和预防骨折的扩大适应症，成为第一个被FDA批准用于预防骨质疏松症的非激素类药物，阿仑膦酸钠对骨的增重作用类似于雌激素，优于降钙素，能显著增加骨密度，降低骨折发生率，口服有效，作用持久，具有良好的耐受性和较高的安全性。

公开号为CN103356506A的中国专利公开了一种阿仑膦酸钠的固体脂质纳米粒及其制备方法，所述的阿仑膦酸钠的固体脂质纳米粒由以下重量百分比的组分制成：阿仑膦酸钠0.05～0.5％，脂质材料5～30％，乳化剂10～60％，余量均为水。本发明所述制备方法采用高压乳匀法，将阿仑膦酸钠包载于固体脂质纳米粒中制得。但其制备的阿仑膦酸钠脂质体包封率最高仅为69.7％。

公开号为CN106821984A的中国专利公开了一种阿仑膦酸钠固体脂质纳米粒及其制备方法，各组分的重量百分含量为：阿仑膦酸钠0.01％～0.05％，固体脂质0.29％～0.5％，脂溶性乳化剂0.19％～0.5％，水溶性乳化剂0.49％-0.98％，余量为蒸馏水。本发明所用制备方法为剪切-超声法，将阿仑膦酸钠先溶于少量有机溶剂中，再与固态脂质和脂溶性乳化剂混合，加热熔融，得到油相；将水溶性乳化剂加入蒸馏水中，并加热到同油相相同的温度，形成水相；将水相倒入油相，经高速剪切、超声破碎后，即得阿仑膦酸钠固体脂质纳米粒。但其制备的阿仑膦酸钠脂质体包封率平均为62.65％。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种包封率高的阿仑膦酸钠脂质体及其制备的阿仑膦酸钠制剂，解决了现有技术中阿仑膦酸钠脂质体包封率低的问题。

具体而言，本发明的技术方案如下：

本发明的第一个目的在于提供一种阿仑膦酸钠脂质体，所述阿仑膦酸钠脂质体包括：阿仑膦酸钠、大豆磷脂、胆固醇、四丁基硫酸氢铵。

在多个实施例中，所述阿仑膦酸钠脂质体包括：10重量份阿仑膦酸钠、8～15重量份大豆磷脂、1～3重量份胆固醇、0.4～0.8重量份四丁基硫酸氢铵。

在一个较优的实施例中，所述阿仑膦酸钠脂质体包括：10重量份阿仑膦酸钠、11重量份大豆磷脂、2重量份胆固醇、0.6重量份四丁基硫酸氢铵。

本发明的第二个目的在于提供一种制备上述阿仑膦酸钠脂质体的方法，所述方法为：

(1)将四丁基硫酸氢铵溶于缓冲溶液，形成混合液A；