[发明专利]一种左甲状腺素钠口服液的制备方法

说明书

一种左甲状腺素钠口服液的制备方法，所属药物制剂领域，方法包括造粒、橙油喷雾混合、覆疏水不融膜，悬浮剂混合等；且药瓶设计了分药刻度线。本发明将左甲状腺素钠制备成微小的冻干造粒微粒，再制成油包和覆膜体系悬浮口服液，左甲状腺素钠轻微摇晃即能够分散均匀，解决了粘结不好分散的问题，对于非全剂量患者的分隔药液剂量更加准确，改善口服口味，提高服药依从性。另外，微粒崩解速度更快，吸收时间缩短，能够缩短用药和早餐时间间隔，提高长期服用的体验感。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种左甲状腺素钠口服液的制备方法。

背景技术

左甲状腺素钠是一种人工合成的化学药物，用于补充甲状腺激素缺乏，对甲状腺机能减退进行补充治疗，左甲状腺素钠起效缓慢，平稳，近似于生理激素，因此，患者需要长期服药，缓解症状；且需要严格控制每日服用量，长期服用过量或增量速度过快会导致出现甲状腺机能亢进的副作用症状，如出现心律失常、头痛、发热、肌肉无力和痉挛、失眠、多汗等症状。

由于左甲状腺素钠在水中很难分散均匀，因此，市面上销售的左甲状腺素钠一般为片剂，服用片剂就存在以下问题：(1)吸收慢：片剂的左甲状腺素钠口服吸收率一般在50％左右，而且需要在早餐前40分钟以上服用，因为早餐食物会影响左甲状腺素钠的吸收，使吸收率更低。所以正常服用时间一般需要在早晨6点左右，每天坚持用药时间过早就导致了服药依从性较差，很难达到每天6点左右用药，长此以往会缩短与早餐的用药间隔，或者在早餐之后用药，影响疗效。(2)用量分割不精确：由于症状程度不同以及个体耐受剂量差异，对于部分特殊患者，剂量的准确性是保证用药安全性的重要因素。以儿童为例，用药剂量需要根据体重、年龄进行换算，片剂药物经常需要进行分割服用，但是患者或家属自己进行片剂分割一般不专业，会存在很大误差，分割精确度不高，长此以往势必影响用药安全性。(3)患者一般对大体积单片剂或者小体积多颗粒片剂的用药依从性差，不易吞咽，在长期服用情况下，也影响患者心理状态。

综上问题，将左甲状腺素钠制备成口服液，能够提高用药依从性和吸收速度，也能够便于精确分割剂量，但左甲状腺素钠水溶性差且遇水具有粘结性，很难混合分散均匀，不适宜制备成口服液。

发明内容

针对现有左甲状腺素钠片剂存在的吸收慢、用量分割不精确、用药依从性差的问题，以及左甲状腺素钠水溶性差，粘结难以均匀分散，很难制备成口服液的问题。本发明提供一种左甲状腺素钠口服液的制备方法，将左甲状腺素钠制备成微小的冻干造粒微粒，再制成油包和覆膜体系悬浮液，解决了左甲状腺素钠难以在水中均匀分散的问题，也提高了剂量分割精度，吸收快，缩短用药和用餐之间的时间间隔，提高了用药依从性和长期服用的体验感。其具体技术方案如下：

一种左甲状腺素钠口服液的制备方法，方法包括如下步骤：

S1：将左甲状腺素钠进行液氮冷冻1～2h，然后粉碎或研磨成粒度小于1um的纳米级粉末，得到左甲状腺素钠粉体。

S2：按乙醇溶液:聚乙烯吡咯烷酮＝100:(3～10)的质量配比，将乙醇溶液和聚乙烯吡咯烷酮均匀混合，制成造粒喷雾剂；所述乙醇溶液的体积浓度为20～40％。

S3：将左甲状腺素钠粉体和造粒喷雾剂采用流化喷雾造粒的方法，进行造粒，得到左甲状腺素钠微粒，造粒粒度为200～600um；

所述流化喷雾造粒的参数为：造粒喷雾剂的进温45～50℃，喷雾速度0.5～0.8L/min；雾化压力为0.5～0.8MPa；干燥温度70～80℃。

S4：将左甲状腺素钠微粒进行液氮冷冻1～5min后，按左甲状腺素钠微粒:橙油＝100:(0.5～2)的质量比，在左甲状腺素钠微粒进行气流混合时，将橙油以喷雾形式喷入混合，液氮冻干10～20min后，得到改性微粒。

S5：将改性微粒和覆膜剂采用流化喷雾覆膜的方法，进行覆膜，冻干得到覆膜改性微粒；