[发明专利]包含胆固醇琥珀酸单酯的核酸脂质纳米颗粒组合物及其用途

权利要求书

1.一种核酸脂质纳米颗粒组合物，其包含脂质载体和核酸，所述脂质载体包含可电离脂质、辅助脂质、结构脂质和聚合物结合的脂质，所述结构脂质包含胆固醇琥珀酸单酯。

2.根据权利要求1所述的核酸脂质纳米颗粒组合物，其中，所述结构脂质进一步包括选自胆固醇、非甾醇、谷固醇、麦角固醇、菜油甾醇、豆甾醇、芸苔甾醇、番茄碱、熊果酸、α-生育酚、粪固醇和皮质类固醇中的至少一种的其他结构脂质。

3.根据权利要求2所述的核酸脂质纳米颗粒组合物，其中，所述其他结构脂质为胆固醇。

4.根据权利要求2所述的核酸脂质纳米颗粒组合物，其中，所述胆固醇琥珀酸单酯与其他结构脂质的摩尔比为(10~100):(90~0)。

5.根据权利要求1或2所述的核酸脂质纳米颗粒组合物，其中，所述可电离脂质为选自4-(N,N-二甲基氨基)丁酸（二亚油基）甲酯 DLin-MC3-DMA、((4-羟基丁基)氮杂二烷基)双(己烷-6,1-二基)双(2-己基癸酸酯)ALC-0315、1,2-二亚油基氧基-N,N-二甲基氨基丙烷DLinDMA、1,2-二油基氧基-N,N-二甲基氨基丙烷DODMA、DLin-MC2-MPZ、2,2-二亚油基-4-(2-二甲基氨基乙基)-[1,3]-二氧环戊烷DLin-KC2-DMA、1,2-二油酰基-3-三甲基铵-丙烷DOTAP、1,1’-(2-(4-(2-((2-(双(2-羟基十二烷基)氨基)乙基)(2-羟基十二烷基)氨基)乙基)哌嗪-1-基)乙基氮烷二基)二-十二烷-2-醇C12-200、3β[N-N’N’-二甲氨乙烷)-氨甲酰]胆固醇DC-Chol和N-[1-(2,3-二油酰氯)丙基]-N,N,N-氯化三甲胺DOTMA中的至少一种。

6.根据权利要求1或2所述的核酸脂质纳米颗粒组合物，其中，所述辅助脂质为选自1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷脂酰乙醇胺DOPE、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱DSPC、二油酰基磷脂酰丝氨酸DOPS、二硬脂酰磷脂酰丝氨酸DSPS、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺DSPE、二棕榈酰磷脂酰丝氨酸DPPS、1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱DPPC、1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱DOPC、二棕榈酰磷酯酰甘油DPPG、油酰磷脂酰胆碱POPC、1-棕榈酰基-2-油酰基磷脂酰乙醇胺POPE、1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺DPPE、1,2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺DMPE、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺DSPE和1-硬脂酰基-2-油酰基磷脂酰乙醇胺SOPE中的至少一种。

7.根据权利要求1或2所述的核酸脂质纳米颗粒组合物，其中，所述聚合物结合的脂质为选自1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000 DMG-PEG2000、DMG-PEG2000-甘露糖、胆固醇-PEG2000、1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油甲氧基-聚乙二醇PEG-DMG、二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇PEG-c-DMG、聚乙二醇-二肉豆蔻酰基甘油PEG-C14、PEG-1,2-二肉豆蔻酰基氧基丙基-3-胺PEG-c-DMA、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺-N-[氨基(聚乙二醇)]PEG-DSPE、聚乙二醇化磷脂酰乙醇胺PEG-PE、PEG修饰的神经酰胺、PEG修饰的二烷基胺、PEG修饰的二酰基甘油、吐温-20、吐温-80、1,2-二棕榈基-sn-甘油-甲氧基聚乙二醇PEG-DPG、4-O-(2’，3’-二(十四烷酰氧基)丙基-1-O-(ω-甲氧基(聚乙氧基)乙基)丁二酸酯PEG-s-DMG、PEG-二烷氧基丙基PEG-DAA、mPEG2000-1,2-二-O-烷基-sn3-氨基甲酰基甘油酯PEG-c-DOMG和N-乙酰半乳糖胺((R)-2,3-双(十八烷氧基)丙基-1-(甲氧基聚(乙二醇)2000)丙基氨基甲酸酯))GalNAc-PEG-DSG中的至少一种。