[发明专利]一种抗单核巨噬细胞吞噬的纳米载药颗粒及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种抗单核巨噬细胞吞噬的纳米载药颗粒及其制备方法和应用，属于医药技术领域。该纳米载药颗粒包括PLGA纳米颗粒，特异性酶切多肽片段及CD47免疫识别多肽片段；PLGA纳米颗粒包载有目标药物，特异性酶切多肽片段在肝脏中被特异性剪切，CD47免疫识别多肽片段具有靶向结合单核巨噬细胞SIRP‑α的功能。本发明通过特定的设计降低治疗药物在肝脏中被单核巨噬细胞系统的截流，通过在肝脏中的特异性响应酶切，将目标药物及其载体进行释放。本发明通过对纳米载药颗粒的设计和适应症的选取，为该纳米载药颗粒的转化和发展提供了新思路，减少药物被单核巨噬细胞的特异性吞噬、增加药物疗效，降低毒副作用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种抗单核巨噬细胞吞噬的纳米载药颗粒及其制备方法和应用。

背景技术

药物治疗是目前慢性疾病治疗最主要的方法，其中静脉注射给药途径已经成为了当前最为广泛应用的给药方式。静脉注射通常是指通过静脉，将血液、药液、营养液等液体物质，直接注射到静脉中的一种医疗方法。在临床上，静脉注射的优点主要体现在药效起效快、伤害性较小等方面。但静脉注射药物的递送效率低下，有相关研究表明只有不足2％的药物能富集到作用部位，大大降低了药物的治疗效率，并带来了潜在的毒副作用。

纳米级药物载体是一种属于纳米级微观范畴的亚微粒药物载体输送系统。将药物包封于亚微粒中，可以调节释药的速度，增加生物膜的透过性、改变在体内的分布，是一种提高药物生物利用度的有效方法。纳米载药体是大小在10—1000nm之间的固态胶体颗粒，一般由天然高分子物质或合成高分子物质构成，可作为传导或输送药物的载体。固体脂质纳米粒是近年来正在发展的一种新型纳米粒给药系统，其中聚乳酸乙醇酸(poly lactic-co-glycolic acid，PLGA)因其在生物安全性、缓释性和可修饰性的突出优势而受到广泛关注，并已经成功应用在其他学科的临床治疗，如关节内注射PLGA为载体的曲安奈德制剂可凭借缓释特性显著提高疗效，并减少药物入血带来的副作用。然而，单核巨噬细胞系统作为天然免疫的重要屏障，在肝脏内吞噬消耗了大量的纳米药物载药体，致使其利用率大打折扣。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗单核巨噬细胞吞噬的纳米载药颗粒及其制备方法和应用，该纳米载药颗粒减少药物被单核巨噬细胞的吞噬、增加药物疗效，降低毒副作用，克服了现有技术中存在肝脏内单核巨噬细胞系统吞噬消耗了大量的纳米药物的技术瓶颈。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种抗单核巨噬细胞吞噬的纳米载药颗粒，所述纳米载药颗粒包括PLGA纳米颗粒，以及通过特异性酶切多肽片段连接于所述PLGA纳米颗粒表面的CD47免疫识别多肽片段；

其中，所述PLGA纳米颗粒用于包载目标药物，所述特异性酶切多肽片段具备在肝脏中被特异性剪切的功能，所述CD47免疫识别多肽片段具有靶向结合单核巨噬细胞SIRP-α的功能。

优选的是，所述PLGA纳米颗粒的结构式如式I所示：

购买厂家是Ponsure生物技术有限公司CAS货号26780-50-7。

优选的是，所述特异性酶切多肽片段的氨基酸序列为GRVGLPC。

优选的是，所述CD47免疫识别多肽片段的氨基酸序列为CGNYTCEVTELTREGETIIELK。

优选的是，所述目标药物包括用于治疗心血管疾病、糖尿病或性肿瘤的药物。

优选的是，所述目标药物包括磷酸肌酸钠，尼可地尔，单硝酸异山梨酯，沙库巴曲缬沙坦，阿霉素，多西他赛，吉西他滨或顺铂。

优选的是，所述恶性肿瘤包括乳腺癌、膀胱癌、肺癌。