[发明专利]一种预测急性移植物抗宿主病的基因标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种预测急性移植物抗宿主病的基因标志物及其应用。所述基因标志物包括：(1)DDX5、BLNK、OGG1、SLC16A11、UTS2B、ABHD17C、STING1、CAMK1D、TIGD6、TUBA4A、CBX6、RFX2、TEME19、ADAM8、SLC25A29、SLC24A3、NAB2、BAMBI、IL2、ABCC6和EARS2的组合，或，(2)CAMK1D、OGG1、NAB、IL2、STING1、ADAM8和TIGD6的组合。本发明首次发现所述基因标志物能够预测急性移植物抗宿主病，基因标志物组合可作为预测急性移植物抗宿主病新的分子标志物，还可用于构建预测急性移植物抗宿主病模型应用于急性移植物抗宿主病的预测，能够更稳定、经济、准确且更早期地预测急性移植物抗宿主病。

技术领域

本发明属于分子生物化学技术领域，涉及一种预测急性移植物抗宿主病的基因标志物及其应用。

背景技术

同种异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)目前在临床上应用广泛，主要依据供、受者HLA抗原基因的匹配程度来选择供者。急性移植物抗宿主病(aGVHD)是其常见的并发症、发病率约40％。临床上缺乏有效的aGVHD预测手段，aGVHD的预防及治疗方法亦有限，部分患者起病急、病情进展快、严重影响移植预后。

目前，对GVHD发生机制的研究有很多，GVHD在细胞层面和组织器官层面的发生机制较为复杂，尤其是无法反映出供者来源免疫细胞对受者细胞上的“抗原”的反应能力。混合淋巴细胞培养(MLC)是指将供、受者的外周血PBMC按照一定比例混合后，经过培养，观察PBMC的活化和增殖情况。虽然经典的供/受者混合淋巴细胞培养在一定程度上反映出供者免疫细胞对受者抗原的反应能力，但是，已有多个独立的临床研究发现，MLC后观察增殖不能精准预测allo-HSCT后aGVHD发生风险，不能反映免疫排斥，MLC后免疫排斥导致的免疫细胞活化比增殖更为敏感。

目前也有采用检测细胞因子表达水平来预测GVHD，例如CN111549126A公开了一种用于预测或诊断GVHD的试剂盒、GVHD的风险计算方法和应用，所述细胞因子包括：TIM-3、MMP-3、IL-2R、IL-6、IL-8、CD30、ST2、TNFRI、HGF、REG3a、MIG、Elafin、骨调素和颗粒酶A。通过该细胞因子组合可高通量、快速有效地测定GVHD，通过动态监测细胞因子组合的变化，可直接或间接地分析和判断GVHD的程度。CN110988364A公开了一种应用流式细胞术检测移植后GVHD相关细胞因子的方法及检测试剂盒，能够同时快速均相检测GVHD诊断与预后相关细胞因子IL-6、IL-8、ST2、Reg3α、Elafin、TNFR1、可溶性IL-2R、HGF中的一项或多项不同组合的指标，实现单样本多重检测，节省时间和资源，软件自动分析结果，更加客观准确，检测安全，样本用量少，检测细胞因子表达水平为诊断治疗GVHD提供一种新的途径。

综上所述，目前仍缺乏有效精确预测GVHD的方法。如何提供一种预测急性移植物抗宿主病的基因标志物，实现稳定、经济、准确且更早期地预测急性移植物抗宿主病，已成为目前生物技术领域亟待解决的问题之一。

发明内容

针对现有技术的不足和实际需求，本发明提供一种预测急性移植物抗宿主病的基因标志物及其应用，解决了现有预测急性移植物抗宿主病的方法不能准确且更早期预测急性移植物抗宿主病的问题，实现了精准预测aGVHD，结合造血干细胞移植前供受者的HLA基因配型，可以选择更安全、有效的供者，此外，对造血干细胞移植后其他严重并发症的发生也具有非常高的预测准确性，有助于临床预防方案的实施。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种预测急性移植物抗宿主病的基因标志物，所述基因标志物包括：