[发明专利]一种孟鲁司特钠脂质体、制剂及用途

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种孟鲁司特钠脂质体、制剂及用途。本发明制备的孟鲁司特钠脂质体由大豆磷脂、胆固醇、维生素E、孟鲁司特钠、4‑胍基丁酸制备而成，其载药量高，能够更加高效的传递孟鲁司特钠，且包封率高、渗漏率低，孟鲁司特钠脂质体的稳定性更高。利用本发明孟鲁司特钠脂质体制备的孟鲁司特钠制剂，克服了孟鲁司特钠易吸湿的缺点，在加速试验中有关物质总含量较低，稳定性高。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种孟鲁司特钠脂质体、制剂及用途。

背景技术

哮喘一般指支气管哮喘，是一种常见的呼吸道疾病，是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症为特征的异质性疾病，这种慢性炎症与气道高反应性相关，通常出现广泛而多变的可逆性呼气气流受限，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和(或)咳嗽等症状，强度随时间变化，多在夜间和(或)清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。据调查，在我国至少有2000万以上哮喘患者，与哮喘相关的症状主要有咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困难、胸闷等。典型的表现是发作性伴有喘鸣音的呼气性呼吸困难，严重者被迫采取坐位或呈端坐呼吸，并伴有干咳或咔大量白色泡沫痰，甚至出现紫绀直至造成死亡等。哮喘的发作时间不等，可在数分钟内发作，经数小时至数天，部分可自行缓解，严重者需使用支气管扩张药帮助症状消除。

孟鲁司特钠是一种口服有效的选择性白三烯受体拮抗体，能特异性抑制半胱氨酰白三烯受体。孟鲁司特钠于1998年由默克公司在美国上市，不良反应较少，在哮喘及支气管炎等治疗方面有着良好的效果。

但是孟鲁司特钠有着化学性质不稳定、在空气中易吸湿、易分解等缺点，使得制剂较易出现杂质。

公开号为CN115554244A的中国专利公开了一种孟鲁司特钠制剂，由孟鲁司特钠脂质体、药学上可接受的辅料组成。其通过脂质体技术对孟鲁司特钠进行包封，解决了孟鲁司特钠易吸湿、见光易变色分解的问题，但是其制备的鲁司特钠脂质体的载药量约20％左右，载药量较低，传递药物的效率不高。

发明内容

克服现有技术的不足，本发明提供了一种载药量高、稳定性高的孟鲁司特钠脂质体，解决了孟鲁司特钠脂质体载药量较低，传递药物的效率不高的问题，进而制备了药物传递效率高的孟鲁司特钠制剂。

具体而言，本发明的技术方案如下：

本发明提供了一种孟鲁司特钠脂质体，所述孟鲁司特钠脂质体的制备方法为：将大豆磷脂、胆固醇、维生素E溶于有机溶剂中，加入缓冲溶液调节pH，于水浴温度30～45℃旋转蒸发去除有机溶剂，加入溶有孟鲁司特钠、4-胍基丁酸的水溶液，水化磷脂膜，继续保持温度旋转蒸发15～25min，真空抽滤，洗涤，干燥，即得鲁司特钠脂质体。

在多个实施例中，以重量比计算，所述孟鲁司特钠脂质体的制备方法中大豆磷脂、胆固醇、维生素E、孟鲁司特钠、4-胍基丁酸为1～3：1～2：0.5～1：1：0.1～0.3。

在一个较优的实施例中，所述孟鲁司特钠脂质体的制备方法中大豆磷脂、胆固醇、维生素E、孟鲁司特钠、4-胍基丁酸为2：1.5：0.7：1：0.2。

在多个实施例中，所述孟鲁司特钠脂质体的制备方法中有机溶剂为体积比为2～5：1的叔丁醇和乙醇。

在一个较优的实施例中，所述孟鲁司特钠脂质体的制备方法中有机溶剂为体积比为3：1的叔丁醇和乙醇。

在多个实施例中，所述孟鲁司特钠脂质体的制备方法中调节pH为6.0～7.0。

在一个较优的实施例中，所述孟鲁司特钠脂质体的制备方法中调节pH为6.5。

在多个实施例中，所述孟鲁司特钠脂质体的制备方法中缓冲溶液为磷酸盐缓溶液、碳酸盐缓冲溶液、柠檬酸盐缓冲溶液中的一种。