[发明专利]一种基于组蛋白修饰基因特征开发的前列腺癌预后风险评估模型及应用

说明书

本发明公开了一种基于组蛋白修饰基因特征开发的前列腺癌预后风险评估模型及应用，属于生物医学领域。本发明提供一种用于前列腺癌预后评估的产品，该产品包括检测生物标志物表达水平的试剂，所述生物标志物为21个组蛋白修饰调节基因；还提供一种前列腺癌预后风险评估模型，所述前列腺癌预后风险评估模型以所述生物标志物的表达水平为输入变量，计算风险评分。本发明建立了由这21个基因组成的预后模型，并经试验证实了该模型对前列腺癌风险评估的有效性和准确性，增强临床工作者预测前列腺癌患者预后风险的能力。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，特别是涉及一种基于组蛋白修饰基因特征开发的前列腺癌预后风险评估模型及应用。

背景技术

前列腺癌是一种高度异质性疾病，是全球男性中普遍发生的恶性肿瘤之一，也是男性癌症相关死亡的主要癌种之一。针对前列腺癌的管理有多种手段，其中根治性前列腺切除术、放疗和雄激素剥夺疗法是治疗器官局限性和雄激素依赖性前列腺癌的重要组成部分。尽管大多数患者可以从不同的治疗方式中获益，然而，仍有大约三分之一的患者在局部治疗后出现生化复发(biochemical recurrence，BCR)，这类患者迅速进展，并最终发展为去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer，CRPC)，可能在2至4年内死亡，这也是前列腺癌患者死亡的主要原因。因此，如何准确识别局部治疗后容易发生疾病进展的高危患者，为其制定个性化治疗方案具有重要意义。既往研究表明，格里森评分(Gleason score)、前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)和临床T分期等参数与前列腺癌患者生存率有关，并能预测局部治疗后的预后，然而它们存在一定的局限性，导致预测准确率较低。

近年来，为了更好地识别预后差的患者，学者们开展了一系列研究，探索出了一些基于基因表达数据和临床数据的多种基因特征来预测局部治疗后患者的预后。例如，Daojun Lv等人建立并验证了一个基于免疫相关基因的7基因分子特征来监测免疫状态并评估前列腺癌患者的无复发生存率；Qijie Zhang等确定了一种凋亡相关基因特征，将基因特征纳入临床参数可以进一步改善患者的BCR风险分层，从而识别出预后差的患者等等。

表观遗传学在前列腺癌进展中扮演着重要的角色。表观遗传调控可以通过DNA甲基化、组蛋白修饰和microRNA表达等来实现，从而在癌症中发挥着重要的作用。其中，组蛋白修饰是用于调节染色质结构、DNA修复和基因表达的最常见的表观遗传方法之一，充满了多样性和复杂性。越来越多的证据表明组蛋白修饰与前列腺癌的发生和进展密切相关，可以影响肿瘤细胞的某些生物学过程，如增殖、凋亡、转移等。值得注意的是，有研究表明癌细胞的组蛋白修饰的全局变化可独立于肿瘤分期、术前前列腺癌特异性抗原和包膜浸润预测前列腺癌的复发，是低级别前列腺癌患者肿瘤复发风险的指标之一。然而，当前对于组蛋白修饰在前列腺癌患者临床诊疗中的作用的研究依旧局限，且尚无研究探索组蛋白修饰因子的综合转录组表达水平是否具有区分高危预后患者的作用，表明组蛋白修饰在前列腺癌中的应用还有很大的探索与发展空间。

鉴于以上背景，本发明旨在基于组蛋白修饰因子的综合转录组表达水平建立一种新的组蛋白修饰相关的预测模型，以改善局部治疗后前列腺癌患者的风险分层，这些结果可能有助于为前列腺癌患者提供更好的治疗决策，从而改善预后。

发明内容

本发明的目的是提供一种基于组蛋白修饰基因特征开发的前列腺癌预后风险评估模型及应用，以解决上述现有技术存在的问题，本发明建立了由21个基因组成的预后模型，并证实了该模型对前列腺癌风险评估的有效性和准确性，增强临床工作者预测前列腺癌患者预后风险的能力。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：