[发明专利]一种2-氯-1-(1-氯环丙基)乙酮的高品质制备方法

说明书

本发明涉及精细化工品合成技术领域，公开了一种2‑氯‑1‑(1‑氯环丙基)乙酮的高品质制备方法，通过原料1‑乙酰基‑1‑氯环丙烷经氯化反应得到2‑氯‑1‑(1‑氯环丙基)乙酮粗品，然后加入共沸剂水，经过后处理精制分离得到高品质的2‑氯‑1‑(1‑氯环丙基)乙酮产品。本发明不需要高真空和高温，降低了工艺操作的苛刻要求、设备操作难度和安全风险，工艺操作简单，符合工业化安全生产要求。本发明创新低加入了共沸剂，降低了分离温度，实现了相对低温下的物料分离，减少了高温蒸馏过程产生的大量焦油残液残渣，降低了三废排放，同时将产品的含量提高至98%以上，满足国际市场对此高品质含量的需求，产生较大的经济效益。

技术领域

本发明属于精细化工品合成技术领域，涉及一种高效新颖的医药和农药的关键中间体，特别涉及一种2-氯-1-(1-氯环丙基)乙酮的高品质制备方法。

背景技术

丙硫菌唑是拜耳公司研制开发的一种新型的三唑硫酮类杀菌剂，其杀菌广谱、药效高、低毒性、低残留的优点完全适合当代农药产品市场发展的需要。2004年丙硫菌唑上市，主要覆盖巴西、加拿大、法国、德国、英国、美国等60多个美洲、欧洲农业发达国家。丙硫唑在上市后的10年，持续保持增长，占据拜耳10大产品排行榜的第3席，成为拜耳公司最具有增长活力的产品之一，并迅速确立了在拜耳公司产品中的领先地位。丙硫菌唑2007年全球销售额达到2.39亿美元，2009年更升至4.21亿美元，同比增长率达32.8%，从2005年～2009年这5年复合年增长率高达69.6%。2012年销售额更攀升增至6.25亿美元，2013年为7.50亿美元，而2021年更创造出历史上最好水平的纪录，全球销售额高达14亿美元左右，市场需求量已经超1万吨，占据全球杀菌剂销售额市场第二的地位，预计不久的将来市场需要达到2.0万吨以上，市场对高含量高品质的2-氯-1-(1-氯环丙基)乙酮的需要越来越迫切。

2-氯-1-(1-氯环丙基)乙酮， 2-[2-(1-氯-环丙基)-3-(2-氯-苯基)-2-羟基丙基]-2，4-二氢-1,2,4-三唑-5-硫酮和丙硫菌唑的关键中间体之一，CAS号:120983-72-4，分子式:C₅H₆Cl₂O，分子量:153.01；沸点：201.961ºC at 760 mmHg 。

结构式如式（Ⅰ）：（Ⅰ）

目前2-氯-1-(1-氯环丙基)乙酮的合成方法主要是以1-(1-氯环丙基)乙酮为起始原料，与磺酰氯发生氯代反应得到目标化物，如美国专利US4913727、欧洲专利WO2013035674等介绍了这一合成方法。但是采用磺酰氯作为氯代试剂，对底物羰基的α位氢原子进行氯代反应，该反应放热剧烈，存在严重的局部过热问题和反应体系的换热问题，导致反应选择性差，产生了大量的二氯、三氯等过氯杂质，也产生了较多的焦油，收率不理想；反应操作时间过长，难以分离，增大了三废处理成本。

中国专利CN107602365A中介绍了用氯气作为氯代试剂进行反应，采用氯气取代磺酰氯等氯化试剂。

CN108586220A中介绍了采用氯气取代磺酰氯等氯化试剂，以甲醇为催化剂替代了路易斯酸，提高了产品收率和含量。

目前2-氯-1-(1-氯环丙基)乙酮的合成工艺：都是采用原料1-乙酰基-1-氯环丙烷在低温条件下与磺酰氯或者氯气等氯代试剂在反应釜中发生反应生成2-氯-1-(1-氯环丙基)乙酮。其反应如式（II）：

（II）

上述反应过程中伴随的主要副反应包括但不仅限于以下几种，其反应如式（Ⅲ）：

二氯副反应：

三氯副反应：

（Ⅲ）

原料1-乙酰基-1-氯环丙烷在低温条件下与氯化试剂发生氯化反应生成2-氯-1-(1-氯环丙基)乙酮，不论采用氯气或磺酰氯等氯化试剂均会发生上述多氯副反应，主反应选择性差，产生了较多的二氯、三氯等过氯杂质，各组分的沸点差不大，杂质难以分离。