[发明专利]黏着斑激酶剪接异构体FAK6/7

说明书

本发明提供了黏着斑激酶剪接异构体FAK^6/7的应用。具体而言，本发明提供了检测样本中FAK^6/7的试剂在制备用于诊断神经内分泌肿瘤的诊断剂中的应用，所述神经内分泌肿瘤为胰腺、乳腺或脑的神经内分泌肿瘤，所述样本来自待测个体的胰腺、乳腺或脑组织。本发明还提供了FAK^6/7作为靶标在筛选和/或制备用于治疗神经内分泌肿瘤的药物中的应用，还提供了靶向FAK的物质在制备用于治疗神经内分泌肿瘤的药物中的应用。本发明中FAK^6/7可作为神经内分泌肿瘤的临床诊断标志物，指导FAK激酶抑制剂的临床应用。

技术领域

本发明是关于黏着斑激酶（focal adhesion kinase, FAK）剪接异构体FAK^6/7的应用，具体地说，是关于黏着斑激酶剪接异构体FAK^6/7作为标志物在神经内分泌肿瘤（例如胰腺、乳腺、脑的神经内分泌肿瘤）的诊断中的应用以及FAK^6/7作为神经内分泌肿瘤抗癌药物靶标的应用，属于医药领域。

背景技术

神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasms，NEN）是一类起源于神经内分泌系统的分泌细胞及肽能神经元的高度异质性罕见的恶性肿瘤，广泛分布于人体器官和组织中，例如胃肠道、肺、胰腺、脑等不同部位。随着对NEN认识的加深及检测手段的进步，近年来发病率持续升高。在所有神经内分泌肿瘤中，胰腺神经内分泌肿瘤（pNEN）的发病率呈显著上升趋势。pNEN是比较常见的胰腺肿瘤类型，可分为分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤（Pancreatic neuroendocrine tumor，PanNET）和分化较差的胰腺神经内分泌癌（Pancreatic neuroendocrine carcinoma，PanNEC）两类。PanNET的5年生存率为85.4%，而PanNEC的预后较差，中位生存时间仅为7.5个月。胰腺实性假乳头状肿瘤（solidpseudopapillary neoplasm，SPN）是一种罕见而独特的肿瘤，恶性潜能低，预后良好，约占胰腺肿瘤的2-3%。另外，乳腺神经内分泌癌（neuroendocrine carcinoma of breast，NEBC）是一种临床上较为罕见的乳腺肿瘤，尚缺乏明确的规范化诊疗指南，该病的组织起源尚不明确。NEBC临床特征及病理特征稍突出，但影像学表现不具特异性，单凭影像学难以与其他类型乳腺癌鉴别。NEBC诊断方法已经较为明确，确诊依靠病理学检查中神经内分泌标志物的检测。治疗原则为以手术为主、全身治疗为辅的综合治疗，相较于其他类型乳腺癌，NEBC的疗效较差。因此，寻求特异性高的诊断和治疗方法成为当今NEBC研究的主流，多个研究着手于对NEBC基因突变的检测，力求研发出针对其高频突变位点的靶向治疗药物。近几年，舒尼替尼和依维莫司被批准用于胰腺神经内分泌肿瘤患者的靶向治疗，但临床上疗效仍然有限，且患者经过现有治疗后疾病进展或耐药后尚无有效治疗手段。针对胰腺外神经内分泌肿瘤患者，尚无有效药物获批，急需新的治疗手段改善现状。此外，由于肿瘤的异质性和复杂性，单药治疗或阻断单一信号通路的疗效可能有限或易产生耐药性。免疫治疗仍在艰难探索中，对NEN免疫微环境的深入研究是未来免疫治疗取得突破的关键。因此，神经内分泌肿瘤的诊断和治疗亟需在发病机制方面取得突破，以发现新的驱动基因、治疗靶标及分子分型标记物。