[发明专利]一种嵌合抗原受体、表达其的细胞及其制备方法和应用在审
| 申请号： | 202310481726.0 | 申请日： | 2023-04-28 |
| 公开（公告）号： | CN116554352A | 公开（公告）日： | 2023-08-08 |
| 发明（设计）人： | 请求不公布姓名 | 申请（专利权）人： | 深圳市体内生物医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人： | 刘锴 |
| 地址： | 518102 广东省深圳市*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 嵌合 抗原 受体 表达 细胞 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包括胞外结构域、胞内共刺激结构域和跨膜结构域，所述胞外结构域包括ROR1特异性的scFv片段，所述胞内共刺激结构域包括CD28、CD3ζ和TLR2结构域；
所述ROR1特异性的scFv片段的氨基酸序列包括如SEQ ID NO.1所示的序列。
2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述TLR结构域配置在CD3ζ结构域的C末端侧；
优选地，所述CD28结构域配置在CD3ζ结构域的N末端侧；
优选地，所述CD28的氨基酸序列包括如SEQ ID NO.2所示的序列；
优选地，所述CD3ζ的氨基酸序列包括如SEQ ID NO.3所示的序列；
优选地，所述TLR2的氨基酸序列包括如SEQ ID NO.4所示的序列；
优选地，所述跨膜结构域包括CD28胞外空间域和跨膜区，氨基酸序列包括如SEQ IDNO.5所示的序列。
3.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子包括权利要求1或2所述的嵌合抗原受体的编码基因。
4.一种表达载体，其特征在于，所述表达载体包含权利要求3所述的核酸分子；
优选地，所述表达载体还包括GM-CSF前导序列，所述GM-CSF前导序列的DNA序列包括如SEQ ID NO.6所示的序列。
5.根据权利要求4所述的表达载体，其特征在于，所述表达载体包括慢病毒。
6.一种嵌合抗原受体免疫细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体免疫细胞包含权利要求4所述的表达载体。
7.根据权利要求6所述的嵌合抗原受体免疫细胞，其特征在于，所述免疫细胞包括T细胞。
8.根据权利要求6或7所述的嵌合抗原受体免疫细胞的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：构建靶向ROR1的表达载体、慢病毒包装、将慢病毒导入免疫细胞。
9.根据权利要求1或2所述的嵌合抗原受体、权利要求3所述的核酸分子、权利要求4所述的表达载体或权利要求6所述的嵌合抗原受体免疫细胞在制备肿瘤治疗药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括结直肠癌、胆管癌、肾透明细胞癌或前列腺癌。
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