[发明专利]一种邻二溴化物或烯丙基二溴化物的制备方法

说明书

本发明公开了一种邻二溴化物或烯丙基二溴化物的制备方法，以共轭二烯为原料，通过底物诱导，经过双溴化加成反应实现邻二溴化物或烯丙基二溴化物的制备。邻二溴化物或烯丙基溴化物在许多天然产物和药物分子中广泛存在，在许多领域中常常被用来作为合成过程中的中间体。

技术领域

本发明属于有机合成方向邻二卤化物或烯丙基卤化物制备技术领域，具体涉及一种邻二溴化物或烯丙基二溴化物的制备方法。

背景技术

含溴原子的有机化合物在药物和天然产物中大量存在，不仅是化工原料还常常用来作为药物中间体合成的重要合成子(Butler,A.；Walker,J.V.Chem.Rev.,1993,93,1937.)。许多含溴天然产物具有药理价值，该类天然产物往往含有邻二溴化物或烯丙基溴化物片段(Burreson,B.J.；Woolard,F.X.；Moore,R.E.Chem.Lett.,1975,4,1111-1114.)。由于共轭烯烃选择性双溴化方法的缺乏，邻二溴化物或烯丙基溴化物的合成仍然依赖于多步途径。因此，开发一种高效、选择性地形成邻二溴化物或烯丙基二溴化物的方法已成为化学家关注的焦点。

常见的含有邻二溴化物或烯丙基溴化物的天然产物如下：

1,3-二烯的双溴化是一个有吸引力和有效的一步快速构建邻二溴化物或烯丙基溴化物结构单元的途径。双溴化可以发生在1,3-二烯上的多个不同位点，导致反应选择性差且副产物较多，生成邻二溴化物或烯丙基溴化物的反应产率较低(Chiappe,C.；Capraro,D.；Conte,V.；Pieraccini,D.Org.Lett.,2001,3,1061.)。

1,3-二烯双溴化的选择性如下：

化学家开发了通过1,3-二烯双溴化策略制备邻二溴化物或烯丙基溴化物的方法。通常情况下这类方法有较好的选择性，但条件比较苛刻，底物适用性差，而且常需预先合成含有不同吸电子基团(Kobelevskaya,V.A.；Popov,A.V.；Zinchenko,S.V.；Rulev,A.Y.Eur.J.Org.Chem.,2020,5544-5550.)取代的原料，致使合成步骤繁琐。

此外，化学家(还开发了通过取代(Singh,K.；Staig,S.J.；Weaver,J.D.J.Am.Chem.Soc.,2014,136,5275-5278.)，消去反应(Zhang,H.；Collins,J.；Nyamwihura,R.；Ware,S.；Kaiser,M.；Ogungbe,I.V.,Bioorg.Med.Chem.Lett.2018,28,1647-1651.)等方法来合成烯丙基溴化物。但是，无法同时获得邻二溴化物或烯丙基二溴化物；且底物局限性较大，往往还有副产物生成。

因而开发一种简单、高效的方法，将不同的1,3-二烯进行双溴化，以获得具有区域选择性的各种邻二溴化物或烯丙基溴化物的方法是非常必要的。

发明内容

本发明针对上述现有技术所存在的问题，提供了一种邻二溴化物或烯丙基二溴化物的制备方法。本发明以共轭二烯为原料，通过底物诱导，经过双溴化加成反应实现邻二溴化物或烯丙基二溴化物的制备，从而克服现有技术的上述缺陷。

本发明邻二溴化物或烯丙基二溴化物的制备方法，采取一步法制备获得目标产物，具体包括如下步骤：