[发明专利]结合活化凝血因子IX的抗体

说明书

本申请提供了结合活化凝血因子IX的抗体或其抗原结合片段，还公开了包含所述抗体或抗原结合片段的药物组合物，以及使用抗体的治疗方法。

技术领域

本申请属于生物工程领域，具体涉及结合活化凝血因子IX的抗体。

背景技术

“凝血因子IX”或“FIX”是与凝血因子VII、凝血酶原、凝血因子X和蛋白C具有结构相似性的维生素K依赖性凝血因子。FIX在血浆中作为单链酶原循环。通过在Arg145和Arg180处的有限蛋白水解来释放活化肽，发生FIX的激活，生成活化凝血因子IX(FIXa)。FIXa是一种胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，其通过在凝血过程中产生支持形成适当凝血酶所必需的大多数因子Xa作为tenase复合物的一部分而在止血中发挥关键作用。已有研究表明，FIX的表达量随着年龄的增加而增加，这可能会导致血液黏稠度增高，堵塞血管，容易形成血栓，影响身体健康。因此，寻找一种FIXa活性的抑制剂可能为血栓的预防和治疗提供新的思路。

发明内容

本申请的目的是提供结合活化凝血因子IX(FIX)的抗体或其抗原结合片段，以及包含该抗体或其抗原结合片段作为活性成分的药物制剂，以及使用此类药物制剂作为抗凝血药物的用途。

在第一方面，本申请提供了结合活化凝血因子IX的抗体或其抗原结合片段，其包含轻链可变区(VL)和重链可变区(VH)，其中所述VH包含如SEQ ID NO:1所示的重链可变区的氨基酸序列中的HCDR1、HCDR2和HCDR3，并且所述VL包含如SEQ ID NO:2所示的轻链可变区的氨基酸序列中的LCDR1、LCDR2和LCDR3。

在一些实施方案中，本申请的结合活化凝血因子IX的抗体或其抗原结合片段包含根据Kabat编号系统的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中：

所述HCDR1包含如SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列或由其组成，

所述HCDR2包含如SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列或由其组成，

所述HCDR3包含如SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列或由其组成，

所述LCDR1包含如SEQ ID NO:11所示的氨基酸序列或由其组成，

所述LCDR2包含如SEQ ID NO:13所示的氨基酸序列或由其组成，并且

所述LCDR3包含如SEQ ID NO:15所示的氨基酸序列或由其组成。

在一些实施方案中，本申请的结合活化凝血因子IX的抗体或其抗原结合片段根据IMGT编号系统的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中：

所述HCDR1包含如SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列或由其组成，

所述HCDR2包含如SEQ ID NO:20所示的氨基酸序列或由其组成，

所述HCDR3包含如SEQ ID NO:22所示的氨基酸序列或由其组成，

所述LCDR1包含如SEQ ID NO:25所示的氨基酸序列或由其组成，

所述LCDR2包含如SEQ ID NO:27所示的氨基酸序列或由其组成，并且

所述LCDR3包含如SEQ ID NO:29所示的氨基酸序列或由其组成。

在一些实施方案中，本申请的结合活化凝血因子IX的抗体或其抗原结合片段抗体或其抗原结合片段是鼠抗体或其抗原结合片段、嵌合抗体或其抗原结合片段、人源化抗体或其抗原结合片段，或人抗体或其抗原结合片段。