[发明专利]一种肺癌预后评估试剂盒

说明书

本发明提供了检测RGS17基因rs4083914或rs9479510位点基因型的试剂在制备癌症预后评估试剂盒中的应用。当检测位点为rs4083914时，所述检测对象优选年龄小于60岁、组织学分类为小细胞肺癌或非吸烟的肺癌患者，并且rs4083914CC基因型指示不良预后。当检测位点为rs9479510时，所述检测对象优选年龄小于60岁、组织学分类为小细胞肺癌的肺癌患者，并且rs9479510GG基因型指示不良预后。

技术领域

本发明涉及疾病诊断试剂盒领域，具体涉及一种肺癌预后评估试剂盒。

背景技术

肺癌是全球最常被诊断的癌症之一，也是癌症相关死亡的主要原因，估计每年有220万新病例和179万人死亡。肺癌可分为非小细胞肺癌(NSCLC)(85％)和小细胞肺癌(SCLC)(15％)。中国肺癌三期至四期的比例为64.6％，肺癌年龄标准化5年生存率仍不足20.0％。单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNPs)是影响肺癌易感性和预后的常见遗传变异。此外，吸烟也是一个重要的危险因素，约80-90％的肺癌病例是由吸烟引起的。然而，中国从不吸烟人群的肺癌发病率明显高于美国，尤其是女性。其他难以明确的相关因素包括性别、年龄、恶性肿瘤家族史、环境因素等。

G蛋白偶联受体(GPCR)传递大量细胞外信号，在生理和疾病中发挥重要作用并且可以被调节。G蛋白信号(RGS)蛋白的调控因子于20世纪90年代初首次被发现，它通过增加GTP结合的Gα的水解速率来抑制GPCR信号，起到GTPase激活蛋白(GAP)的作用。根据序列同源性，RGS蛋白被分为四个亚家族:R4/B、RZ/A、R7/C和R12/D。RGS17基因编码RZ/A亚家族中的一个蛋白质。它是一个210个氨基酸的蛋白质，首次从鸡背根神经节文库的酵母双杂交筛选中分离出来，使用组成性活性Gαo作为诱饵。最近的研究报道了大量关于RGS17基因与恶性肿瘤之间关系的证据。You等通过对匹配的肿瘤和正常人体组织进行定量RT-PCR分析，发现肺癌患者肿瘤组织中RGS17显著过表达，肿瘤组织中RGS17转录物积累水平比正常对照组的组织高9.1倍。James等人发现RGS17通过腺苷酸环化酶激活物forskolin和/或PKA抑制剂H89处理H1299细胞，正调节cAMP积累、CREB磷酸化和forskolin诱导的肺癌细胞增殖。基于这些发现，RGS17可能是一种致癌基因。

位于染色体6q23-25上的RGS17 rs4083914在一项临床研究中与肺癌的风险相关，另一项关于rs9479510的研究也报告了类似的结果。然而，没有任何报道研究RGS17rs4083914、rs9479510与肺癌预后的关系。

发明内容

为了进一步研究RGS17 snp rs4083914和rs9479510是否与肺癌转归相关，并进行分层分析，本发明收集了839例治疗开始前确诊为肺癌的患者的外周血样本，并进行了基因分型和患者随访。

具体地，本发明提供了检测RGS17基因rs4083914或rs9479510位点基因型的试剂在制备癌症预后评估试剂盒中的应用。

在某些实施方式中，所述癌症为肺癌。

在某些实施方式中，当检测位点为rs4083914时，所述检测对象优选年龄小于60岁、组织学分类为小细胞肺癌或非吸烟的肺癌患者。

在某些实施方式中，rs4083914CC基因型指示不良预后。

在某些实施方式中，当检测位点为rs9479510时，所述检测对象优选年龄小于60岁、组织学分类为小细胞肺癌的肺癌患者。

在某些实施方式中，rs9479510GG基因型指示不良预后。