[发明专利]一种降低免疫原和增强抗肿瘤功效的ASP-ELP及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种长效缓释药物，其特征在于，所述长效缓释药物是由人工智能辅助设计得到，包括治疗剂和药物载体，所述治疗剂为蛋白类药物；所述药物载体为ELP；

所述人工智能辅助设计是指：将蛋白质结构的物理和生物学知识，利用多序列比对，整合到AlphaFold2的深度学习算法中，所述AlphaFold2根据长效缓释药物的氨基酸序列预测出三维结构，最终确定长效缓释药物的组成。

2.根据权利要求1所述的长效缓释药物，其特征在于，所述长效缓释药物是由核心-外壳构成的同源四聚体复合物；其中，治疗剂形成四聚体核心，ELP链盘绕包裹所述四聚体核心，形成一个壳状结构。

3.根据权利要求2所述的长效缓释药物，其特征在于，所述ELP的氨基酸序列由重复单元缬氨酸-脯氨酸-甘氨酸-X氨基酸-甘氨酸构成；所述X氨基酸是缬氨酸、丙氨酸、甘氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、赖氨酸或组氨酸中的一种或多种；

优选地，所述ELP的氨基酸序列由五肽重复单元缬氨酸-脯氨酸-甘氨酸-X氨基酸-甘氨酸构成；所述X氨基酸是缬氨酸、丙氨酸、甘氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、赖氨酸或组氨酸。

4.根据权利要求3所述的长效缓释药物，其特征在于，ELP的五肽重复单元种类为缬氨酸-脯氨酸-甘氨酸-缬氨酸-甘氨酸；ELP重复的数目为30-150；

优选地，ELP重复的数目为60-120。

5.根据权利要求4所述的长效缓释药物，其特征在于，使用ELP偶联比其免疫原性更高的治疗剂；低免疫原性的ELP作为高免疫原性治疗剂的物理屏障，遮挡所述高免疫原性治疗剂的抗原表位，降低体内免疫系统的识别和药物的清除速率；

优选地，所述治疗剂为门冬酰胺酶。

6.制备权利要求5所述长效缓释药物的方法，其特征在于，由人工智能辅助设计得到长效缓释药物的三维结构，确定门冬酰胺酶和ELP的重复数目，采用生物合成、化学偶联合成或固相合成得到类弹性蛋白融合门冬酰胺酶；所述生物合成是指将门冬酰胺酶的DNA片段通过基因工程与ELP的N端融合，构建门冬酰胺酶-ELP质粒。

7.一种分离的多肽，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列包括ELP的氨基酸序列和编码权利要求1-5任一项所述治疗剂的氨基酸序列；所述ELP的氨基酸序列由五肽重复单元缬氨酸-脯氨酸-甘氨酸-X氨基酸-甘氨酸构成；所述X氨基酸是缬氨酸、丙氨酸、甘氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、赖氨酸或组氨酸。

8.一种分离的核酸，其特征在于，所述核酸编码权利要求7所述的多肽。

9.一种生物材料，其特征在于，生成权利要求7所述的多肽或含有权利要求8所述的核酸；所述生物材料为重组质粒、重组载体、重组细胞。

10.权利要求1-5任一项所述长效缓释药物或权利要求7所述的多肽或权利要求8所述的核酸或权利要求9所述的生物材料在制备血液系统恶性肿瘤治疗药物中的应用；

所述血液系统恶性肿瘤为急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病、急性单核细胞白血病、恶性淋巴瘤或对门冬酰胺酶敏感的血液系统恶性肿瘤。

11.一种血液系统恶性肿瘤治疗药物，其特征在于，含有权利要求1-5任一项所述的长效缓释药物。