[发明专利]作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的环状分子在审
申请号: | 202310355998.6 | 申请日: | 2020-01-16 |
公开(公告)号: | CN116589465A | 公开(公告)日: | 2023-08-15 |
发明(设计)人: | 王召印;姚兵;姚元山;李傲;曹国庆 | 申请(专利权)人: | 明慧医药(上海)有限公司;明慧医药(杭州)有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/519;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 马思敏;徐迅 |
地址: | 201203 上海市浦东新区中国(上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 布鲁顿 酪氨酸 激酶 抑制剂 环状 分子 | ||
1.一种如下式(A)所示的化合物,或其药学上可接受的盐,
其中:
所述的具有的结构;
Cyc1为取代或未取代的苯基;
Cyc2为取代或未取代的苯基;
L1为化学键;
L2选自下组:O、S;
Z为(CR2R3)n,n为0、1、2、3、4、5或6;
Y为(CR4R5)m,m为0、1、2、3、4、5或6;
U为(CR6R7)r,r为0、1、2或3;
且n、m和r不同时为0;
R2、R3、R4、R5、R6和R7各自独立地选自下组:H、NH2、OH、卤素、取代或未取代的C1-C6烷基;或R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中任意两个与其相连的碳原子以及间隔的环骨架原子共同形成C3-C8碳环,或4-8元的杂环,其中,所述杂环的杂原子选自:S、O、或NRf;Rf为H、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、C6-C20芳基、或C3-C14杂芳基;且R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9中至少有一个是OH或-[C(R10)(R11)]k-OH;
W选自下组:N、O、S或化学键;
X为-C(R8R9)-;
R8选自下组:H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C6-C20芳基、或取代或未取代的C3-C14杂芳基、CO2H、C(O)NRf2;
R9选自下组:H、OH或-[C(R10)(R11)]k-OH;
或R8和R9共同构成=O;
且当R8为H时,R9为OH或-[C(R10)(R11)]k-OH;
R10和R11各自独立地选自下组:H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C6-C10芳基、或取代或未取代的C3-C14杂芳基;或R10和R11与其相连的碳原子共同形成C3-C8碳环,或4-8元的杂环,其中杂原子可以是硫、氧、或NRf;
k为1、2、3、4、5或6;
除非特别说明,上述的杂芳环、杂芳基、杂环、杂环基各自独立地含有1-4个选自N,O和S的杂原子;
除非特别说明,所述的取代指基团被一个或多个(例如2个、3个、4个等)选自下组的取代基所取代:卤素、C1-C6烷基、卤代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代的C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、卤代的C3-C8环烷基、氧代、-CN、羟基、羟基-C1-C6烷基、氨基、羧基、C6-C10芳基、卤代的C6-C10芳基、未取代或被选自下组的取代基取代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基:卤素、苯基。
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