[发明专利]一种螺内酰胺环己二烯类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种螺内酰胺环己二烯类化合物的制备方法。本发明的螺内酰胺环己二烯类化合物的制备方法包括以下步骤：将N‑苄基‑α‑卤代乙酰胺、β‑二羰基化合物、碱、钯催化剂和双膦配体分散在溶剂中，再光照进行反应，即得螺内酰胺环己二烯类化合物。本发明可以通过N‑苄基‑α‑卤代乙酰胺和β‑二羰基化合物的去芳构化反应一步构建氮杂螺环骨架，原料便宜易得，操作简单，反应条件温和，产物收率高，产物选择性好，具有很好的工业化应用前景。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种螺内酰胺环己二烯类化合物的制备方法。

背景技术

氮杂螺环结构广泛存在于药物分子中，其药用性和生理活性备受关注，含这类氮杂螺环骨架的化合物具有很大的潜在应用价值。目前，含氮杂螺环骨架的化合物的合成方法普遍存在操作繁琐、反应条件苛刻、产物收率低等问题，难以满足实际应用要求。

因此，开发一种操作简单、反应条件温和、产物收率高的含氮杂螺环骨架的化合物的制备方法具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种螺内酰胺环己二烯类化合物的制备方法。

本发明所采取的技术方案是：

一种螺内酰胺环己二烯类化合物的制备方法包括以下步骤：将N-苄基-α-卤代乙酰胺、β-二羰基化合物、碱、钯催化剂和双膦配体分散在溶剂中，再光照进行反应，即得螺内酰胺环己二烯类化合物；所述N-苄基-α-卤代乙酰胺的结构式为式中，R₁为丁基(^tBu)或金刚基(Ad)，R₂为-H、甲基(Me)、甲氧基(MeO)或-F，X为-Cl或-Br；所述β-二羰基化合物的结构式为式中，R₃和R₄均独立地为甲基(Me)、甲氧基(MeO)、乙氧基(EtO)、苄氧基(BnO)、正丁氧基(^tBuO)、异丙氧基(ⁱPrO)中的一种。

本发明中制备螺内酰胺环己二烯类化合物的反应式如下：

优选的，所述N-苄基-α-卤代乙酰胺是由以下反应制备得到：

优选的，所述N-苄基-α-卤代乙酰胺、β-二羰基化合物的摩尔比为1:1.5～3.0。

优选的，所述碱为碳酸钾、碳酸钠、磷酸钾中的至少一种。

优选的，所述钯催化剂为Pd(PPh₃)₄、PdCl₂、Pd(OAc)₂中的至少一种。

优选的，所述双膦配体为S-(-)-2,2'-双(二苯基膦)-1,1'-联萘((S)-BINAP)、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、双(2-二苯基磷苯基)醚中的至少一种。

优选的，所述溶剂为四氢呋喃(THF)、乙酸乙酯、1,4-二氧六环中的至少一种。

优选的，所述光照采用的光源为蓝光光源。

优选的，所述反应在室温(25℃±5℃)下进行，反应时间为20h～24h。

优选的，所述反应在保护气氛中进行。

优选的，所述保护气氛为氮气气氛。

优选的，所述反应结束后还对反应产物进行了萃取、浓缩和柱层析提纯。

本发明的有益效果是：本发明可以通过N-苄基-α-卤代乙酰胺和β-二羰基化合物的去芳构化反应一步构建氮杂螺环骨架，原料便宜易得，操作简单，反应条件温和，产物收率高，产物选择性好，具有很好的工业化应用前景。

具体实施方式