[发明专利]GDF15的单域抗体及其应用

权利要求书

1.一种能够特异性识别GDF15的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包括：

(i)具有SEQ ID NO:1、2、4-6所示重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3序列，所述CDR1、CDR2和CDR3按照IMGT定义方式、Kabat定义方式、Chothia定义方式、AbM定义方式或Contact定义方式确定；

或者与(i)相比，具有一个以上保守氨基酸取代的氨基酸序列。

2.一种能够特异性识别GDF15的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，含有：

选自下列至少之一的CDR序列或与其具有至少90％同一性的氨基酸序列：

重链可变区CDR序列：SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10、SEQ IDNO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19、SEQ IDNO：20、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：23和SEQ ID NO：24。

3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体包括：

分别如SEQ ID NO:7、8和9或者与SEQ ID NO:7、8和9具有至少90％同一性的氨基酸序列所示的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列；或者

分别如SEQ ID NO:10、11和12或者与SEQ ID NO:10、11和12具有至少90％同一性的氨基酸序列所示的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列；或者

分别如SEQ ID NO:16、17和18或者与SEQ ID NO:16、17和18具有至少90％同一性的氨基酸序列所示的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列；或者

分别如SEQ ID NO:19、20和21或者与SEQ ID NO:19、20和21具有至少90％同一性的氨基酸序列所示的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列；或者

分别如SEQ ID NO:22、23和24或者与SEQ ID NO:22、23和24具有至少90％同一性的氨基酸序列所示的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列。

4.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体含有重链框架区序列，所述重链框架区序列的至少一部分来自于骆驼源抗体、羊驼源抗体、鼠源抗体、灵长目源抗体或其突变体的至少之一。

5.根据权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述重链框架区序列来自于羊驼源抗体。

6.根据权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体具有如SEQ IDNO：1、2、4-6任一项所示氨基酸序列的重链可变区。

7.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体含有重链恒定区，所述重链恒定区的至少一部分来自于鼠源抗体、灵长目源抗体或其突变体的至少之一。

8.根据权利要求7所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体的重链恒定区来自于人源IgG抗体或其突变体。

9.根据权利要求7所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体的重链恒定区来自于人源IgG1。

10.根据权利要求9所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体恒定区中Fc序列如SEQ ID NO:25所示。

11.根据权利要求9所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体具有SEQ IDNO:26-30任一项所示氨基酸序列的重链。

12.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体为小分子抗体。