[发明专利]胞磷胆碱注射液中尿磷胆碱的合成方法

说明书

本发明涉及胞磷胆碱注射液中尿磷胆碱的合成方法，包括以下步骤：a.将尿苷单磷酸二钠、二环己基碳二亚胺、吗啉和溶剂加入到反应容器中，升温反应，降温抽滤；b.所得滤液中加入氯化磷酸胆碱钙盐，调整pH至酸性条件，升温反应，充分反应后抽滤；c.所得滤饼采用溶剂淋洗，烘干制得尿二磷胆碱。对本发明所提供的合成方法能够制得尿磷胆碱，通过研究分析尿磷胆碱有利于得到纯度更高的胞磷胆碱。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其是涉及胞磷胆碱注射液中尿磷胆碱的合成方法。

背景技术

胞磷胆碱注射液，适应症为头部外伤伴有意识障碍、脑手术伴有意识障碍、脑梗塞急性期意识障碍、促进脑卒中偏瘫患者的上肢功能恢复。但只限于发病一年内，并进行功能康复驯良和通常口服药物治疗法(脑代谢活化剂、脑循环药改善等)的病例中，下肢偏瘫比较轻者。为了能够更好的使用胞磷胆碱注射液，需要尿磷胆碱做分析试验，因此需要一种胞磷胆碱注射液中尿磷胆碱的合成方法。

发明内容

为了能够制得尿磷胆碱，本发明提供一种胞磷胆碱注射液中尿磷胆碱的合成方法。

本发明提供的胞磷胆碱注射液中尿磷胆碱的合成方法，采用如下技术方案：

胞磷胆碱注射液中尿磷胆碱的合成方法，包括以下反应步骤：

a.将尿苷单磷酸二钠、二环己基碳二亚胺、吗啉和溶剂加入到反应容器中，升温反应，降温抽滤；

b.在步骤a所得滤液中加入氯化磷酸胆碱钙盐，调节pH至酸性，升温反应，充分反应后抽滤；

c.步骤b所述滤饼采用溶剂淋洗，烘干制得尿二磷胆碱。

优选的，所述溶剂为水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇中的一种或者几种。

优选的，所述步骤a中尿苷单磷酸二钠、二环己基碳二亚胺、吗啉的摩尔比为1：(2.8-3.5)：(3.2-4.0)。

优选的，所述步骤a中升温至40-80℃。

优选的，所述步骤b中氯化磷酸胆碱钙盐与尿苷单磷酸二钠的投料比为(1.8-2.5)：1。

优选的，所述步骤b中调整pH至2.0-4.0。

优选的，所述步骤b中通过盐酸异丙醇溶液调节pH。

优选的，所述盐酸异丙醇溶液的浓度为5mol/L。

优选的，所述步骤b中升温至40-80℃。

优选的，所述步骤c中烘干温度为60±5℃。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

将尿苷单磷酸二钠2.0g、二环己基碳二亚胺3.2g、吗啉1.5g、甲醇20ml加入100ml三口瓶中，升温至42-46℃反应，制得第一反应液；

对所述第一反应液进行降温、抽滤，制得滤液；

滤液中加入氧化磷酸胆碱钙盐3.0g，再加入5mol/L盐酸异丙醇溶液调节pH值至2.8，升温至44-47℃反应，制得第二反应液；

对所述第二反应液进行过滤，制得滤饼；

使用5ml甲醇对所述滤饼进行淋洗，60℃条件下烘干，制得尿二磷酸胆碱2.06g，收率77.44％，纯度95.26％。

实施例2