[发明专利]ZFP36L1作为生物标志物在制备卵巢癌诊断或者预后判断的产品中的应用

说明书

本发明公开了ZFP36L1作为生物标志物在制备卵巢癌诊断或者预后判断的产品中的应用，属于分子生物技术领域。本发明针对ZFP36L1与卵巢癌发生发展以及预后进行实验研究，结果表明ZFP36L1的高表达与卵巢癌患者的不良预后相关，进一步研究表明ZFP36L1通过调控趋化因子CXCL8的表达导致卵巢癌的侵袭与迁移恶性生物学行为。因此，本发明采用ZFP36L1应用于诊断卵巢癌以及判断预后，为现有的分子诊断标志物提供新的选择。

技术领域

本发明属于分子生物技术领域，尤其涉及ZFP36L1作为生物标志物在制备卵巢癌诊断或者预后判断的产品中的应用。

背景技术

肿瘤发生是一个动态的多步骤过程，包括几个标志，如基因组不稳定性和突变、不受控增殖、持续血管生成、肿瘤促进炎症、癌细胞迁移/侵袭和转移激活。大多数肿瘤是异质性的，包含多种细胞类型，它们通过异型信号传导进行交流。除肿瘤细胞外，内皮细胞、癌症相关成纤维细胞和肿瘤相关免疫细胞创建并维持癌前病变的微环境，并促进肿瘤进展。既往研究表明，mRNA稳定性失调和癌症标志之间密切相关，已发现多种促肿瘤细胞因子、趋化因子或原癌基因的转录物稳定性异常与肿瘤相关。

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，卵巢癌起病隐匿，由于早期缺乏特异性症状和早期筛查的办法，发现时多为晚期，晚期五年生存率仅30％左右。卵巢癌患者的预后取决于疾病的分期及早期诊断。因此，早期诊断对改善卵巢癌患者预后极为关键。研究发现，在临床症状、影像学改变出现前几个月，肿瘤标志物即会发生改变，通过对肿瘤标志物进行综合判断、动态观察，可对患者病情做出准确判断。目前，临床上常用的肿瘤标志物包括HE4、CA125等，但由于各项标志物在敏感性、特异性方面均存在一定局限性。

锌指蛋白36L1(zink ringer protein 36L1,ZFP36L1,又称为Tis11b，BRF1)作为一种RNA结合蛋白，与RNA降解复合物相互作用，参与多种mRNA的稳定性和降解，是VEGF表达和血管生成的主要调节因子。近年来有研究表明ZFP36L1是一种新型的肿瘤抑制因子，参与缺氧、细胞周期、血管生成和代谢等过程。近期，有研究表明膀胱癌中ZFP36L1表达下降，但是其高表达与肿瘤不良预后以及低生存率相关。目前，针对ZFP36L1与卵巢癌的关系以及与卵巢癌发生发展的机制关系尚未见研究，ZFP36L1是否可作为卵巢癌的标志物仍然未知。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提出了ZFP36L1作为生物标志物在制备卵巢癌诊断或者预后判断的产品中的应用。

为实现上述目的，本发明提供了ZFP36L1在制备卵巢癌诊断或者预后判断的生物标志物中的应用，所述ZFP36L1在卵巢癌组织中低表达；但是高表达ZFP36L1的卵巢癌患者具有不良预后。

本发明还提供检测ZFP36L1表达水平的试剂在制备诊断卵巢癌的产品中的应用。

本发明还提供检测ZFP36L1表达水平的试剂在制备卵巢癌预后判断产品中的应用。

优选的是，所述产品包括试剂或者试剂盒。

优选的是，利用所述产品检测ZFP36L1时，与对照样品相比，受试者样品中的ZFP36L1表达水平降低，则指示所述受试者为卵巢癌；但是所述受试者样品中所述ZFP36L1表达水平越高，则预示所述受试者具有不良预后以及低生存率。

优选的是，所述对照样品源于输卵管伞，所述受试者样品源于卵巢癌患者的离体肿瘤组织。

本发明还提供一种卵巢癌诊断试剂或者试剂盒，包括检测ZFP36L1表达水平的试剂。

本发明还提供一种卵巢癌预后判断试剂或者试剂盒，包括检测ZFP36L1表达水平的试剂。

与现有技术相比，本发明具有如下优点和技术效果：