[发明专利]蛋白标志物的检测试剂在制备诊断肝癌的产品中的应用

说明书

本发明涉及蛋白标志物的检测试剂在制备诊断肝癌的产品中的应用。所述蛋白标志物选自：载脂蛋白C‑I、胆碱转运蛋白样蛋白4、生长/分化因子15、人组织激肽释放酶结合蛋白、天冬氨酸氨基转移酶（细胞质）、蝶呤4‑α‑甲醇胺脱水酶、蛋白质二硫键异构酶CRELD1、粘附G蛋白偶联受体G1、一种具有血小板反应蛋白基序的去整合素和金属蛋白酶1、异质核核糖核蛋白M、无羊膜蛋白、钙霉素‑1、Ras相关蛋白Ral‑A、羧肽酶N亚基2、纤维蛋白原β链、转醛醇酶、GTP环水解酶1反馈调节蛋白、烟酸核苷酸焦磷酸化酶[羧化]、N‑乙酰半乳糖胺‑6‑硫酸酯酶、谷胱甘肽过氧化物酶3。

技术领域

本发明涉及临床医学技术领域，具体涉及一种蛋白标志物的检测试剂在制备诊断肝癌的产品中的应用。

背景技术

近年来，原发性肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）发病率在逐年升高，2022年中国国家癌症中心数据显示，HCC年新发病例数38.9万，占恶性肿瘤第4位，死亡33.6万，占第2位。因多数病例起病隐匿、病情进展快；在就诊时约2/3的患者为中晚期，治疗效果差，这导致HCC病死率高，严重威胁我国人民的生活质量和生命财产安全。

在我国，慢性乙型肝炎高发，且是HCC最重要的病因之一，约60%的HCC是乙肝病毒（Hepatitis B，HBV）感染相关。慢性乙型肝炎患者会出现肝炎后肝硬化及HBV相关HCC，发生风险逐年累积，且HCC也可独立于肝硬化发生。因此，能明确将HBV相关HCC与慢性乙型肝炎相鉴别的生物标志物对慢性乙型肝炎的治疗和HCC患者的诊断具有重大意义。

对HCC早诊断、早治疗能有效改善预后、提高生存率。在HCC诊断方面，病理诊断是金标准，但其操作具有侵入性，会对患者造成一定的损伤；且穿刺组织较少，存在诊断质量不稳定；另外，肿瘤会造成针道转移等问题，导致在临床上较难被广泛使用。甲胎蛋白（AFP）一直被作为HCC的血清学诊断指标。但该指标在早期HCC筛查应用中存在一定的缺陷，例如约40%～60%的确诊HCC患者AFP并未有明显升高，而在一些非HCC患者中也有AFP升高。近年来，有学者应用血液中查找7种microRNA来联合诊断，增加了诊断的敏感性和特异性，但需要取血、且费用相对高昂限制了其推广。因此亟需更多创伤小、操作简便、容易重复的检查来用于HCC的筛查、诊断及长期监测。

发明内容

本发明的目的在于提供一种蛋白标志物的检测试剂在制备诊断肝癌的产品中的应用，通过检测该蛋白标志物的表达水平可以诊断受试者是否患有肝癌。

为此，本发明的第一方面提供了蛋白标志物的检测试剂在制备诊断肝癌的产品中的应用，其中，所述蛋白标志物包括选自下组中的一种或两种以上的组合：载脂蛋白C-I、胆碱转运蛋白样蛋白4、生长/分化因子15、人组织激肽释放酶结合蛋白、天冬氨酸氨基转移酶（细胞质）、蝶呤4-α-甲醇胺脱水酶、蛋白质二硫键异构酶CRELD1、粘附G蛋白偶联受体G1、一种具有血小板反应蛋白基序的去整合素和金属蛋白酶1、异质核核糖核蛋白M、无羊膜蛋白、钙霉素-1、Ras相关蛋白Ral-A、羧肽酶N亚基2、纤维蛋白原β链、转醛醇酶、GTP环水解酶1反馈调节蛋白、烟酸核苷酸焦磷酸化酶 [羧化]、N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶、谷胱甘肽过氧化物酶 3。

在一些实施方式中，所述蛋白标志物包括选自下组中的一种或两种以上的组合：载脂蛋白C-I、胆碱转运蛋白样蛋白4、生长/分化因子15、一种具有血小板反应蛋白基序的去整合素和金属蛋白酶1、异质核核糖核蛋白M、无羊膜蛋白、钙霉素-1、GTP环水解酶1、烟酸核苷酸焦磷酸化酶[羧化]、N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶、Ras相关蛋白Ral-A、谷胱甘肽过氧化物酶3、羧肽酶N亚基2。

在一些实施方式中，所述蛋白标志物包括生长/分化因子15、载脂蛋白C-I和胆碱转运蛋白样蛋白4的组合。

在一些实施方式中，所述样本来自受试者的体液；例如尿液、血液、血清、血浆、唾液、淋巴液、脑脊髓液、腹水、粪便、胆汁、组织液等。