[发明专利]一种抗肿瘤的PPC药物及其制备方法与应用

说明书

本发明一种抗肿瘤的PPC药物及其制备方法与应用，属于抗肿瘤技术领域。为了解决高细胞毒性多肽CTP3毒性太大，靶向性差的技术问题。本发明提供一种抗肿瘤的PPC药物，将抗肿瘤的肽与靶向肽通过连接物连接获得的。本发明的PPC药物，对比原型CTP3，具有靶向性，增强药物定向杀伤肿瘤细胞的能力，并且对肿瘤细胞的抑制能力更佳；采用本发明的Linker，将靶向多肽与CTP3有效连接，降低了CTP3的毒性，更利于给药，同时解决了药物传递问题，二硫键接头在细胞内断裂释放出药物，提高了生物利用度。

技术领域

本发明属于抗肿瘤技术领域，具体涉及一种抗肿瘤的PPC药物及其制备方法与应用。

背景技术

高细胞毒性多肽CTP3是由哈尔滨吉象隆生物技术有限公司自主设计的多肽，其公开在专利一种杀灭肿瘤细胞的多肽及其应用(公开号是CN114133429A)中，主要存在毒性太大，且没有靶向性。高细胞毒性多肽CTP3虽然代谢快，但是仍会破坏体内正常细胞，对人体有伤害。

发明内容

本发明的目的是为了解决高细胞毒性多肽CTP3毒性太大，靶向性差的技术问题。

本发明提供一种抗肿瘤的PPC药物，将抗肿瘤的肽与靶向肽通过连接物连接获得的。

进一步地限定，抗肿瘤的肽的序列如下所示KLLKKLLKKLLKKLLKK-NH₂。

进一步地限定，所述连接键为可断裂的二硫键。

进一步地限定，所述可断裂的二硫键的结构为

进一步地限定，所述靶向肽为c[C(RGD)nC]，n≥2的正整数。

进一步地限定，靶向肽为c[Cys-Asp-Gly-Arg-Arg-Gly-Asp-Cys]，c[Cys-(Arg-Gly-Asp)n-Cys]，靶向肽中功能重复的单元结构为当n＝2时，靶向肽结构为

进一步地限定，抗肿瘤的PPC药物的结构为

本发明提供上述的抗肿瘤的PPC药物在制备杀灭肿瘤细胞中的应用。

进一步地限定，所述肿瘤细胞为人非小细胞肺癌细胞、人原位胰腺腺癌细胞、人胰腺癌细胞、人胰腺癌细胞和人脑胶质瘤细胞。

有益效果：本发明的PPC药物，对比原型CTP3(KLLKKLLKKLLKKLLKK)，具有靶向性，增强药物定向杀伤肿瘤细胞的能力，并且对肿瘤细胞的抑制能力更佳；采用本发明的Linker，将靶向多肽与CTP3有效连接，降低了CTP3的毒性，降低对正常细胞的破坏力，更利于给药，同时解决了药物传递问题，二硫键接头在细胞内断裂释放出药物，提高了生物利用度。

CTP3是高毒性的多肽，对细胞杀伤没有选择性，即正常细胞与癌细胞均可杀伤，因此无法成药，所以本发明，在CTP3的基础上，增加可断裂的靶向肽，降低其毒性，使其在人体内不破坏正常细胞，同时，靶向肽使其在指定部位聚集，进入癌细胞后，连接臂断裂，CTP3再现高毒性，杀灭癌细胞。所以，CTP3改构后的新化合物可作为药物来研究与使用。

附图说明

图1为本发明中PPC(JP-001-A6)的HPLC图谱；

图2为在细胞系PANC-1和A549中，JP-001-A6在高、中、低浓度下作用三天数据柱状图；

图3为在细胞系MIA-PaCa-2中，JP-001-A6在高、中、低浓度下作用三天数据柱状图；

图4为在细胞系U251中，JP-001-A6在高、中、低浓度下作用三天数据柱状图；

图5为PANC-1、A549中，JP-001-A6在高、中、低浓度下作用三天数据柱状图。

具体实施方式