[发明专利]LUF5771在制备预防和/或治疗卵巢过度刺激综合征的药物中的用途

说明书

本发明提供了LUF5771在制备预防和/或治疗卵巢过度刺激综合征的药物中的用途，属于化学药物领域。本发明首次发现，对卵巢过度刺激综合征模型小鼠施用LUF5771后，小鼠的体重和卵巢重量显著降低，黄体数及出血卵泡数量显著降低，卵巢组织及血清中的VEGF水平显著降低，血清中的雌激素含量显著增加，各项指标均得到显著改善，说明LUF5771能够有效治疗卵巢过度刺激综合征，在制备预防和/或治疗卵巢过度刺激综合征的药物中具有广阔的前景。

技术领域

本发明属于化学药物领域，具体涉及LUF5771在制备预防和/或治疗卵巢过度刺激综合征的药物中的用途。

背景技术

卵巢过度刺激综合征(ovary hyperstimulation syndrome，OHSS)是辅助生殖技术中运用促排卵药物治疗引起的一种医源性并发症。典型的OHSS表现为双侧卵巢增大、高雌激素血症、腹腔积液、胸腔积液、电解质酸碱失衡、血液浓缩和少尿，严重者可危及生命。根据临床症状分为轻、中、重度OHSS，其中轻度OHSS发生率可达20％-30％，中重度OHSS发生率为2％-3％。

OHSS的发生机制尚不完全清楚。可能与以下因素有关：①肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)：外源性或内源性HGC都可激活RAAS，导致活性产物血管紧张素Ⅱ增加，导致毛细血管通透性增加；②前列腺素：HCG和体内较高的雌激素增加共同促进前列腺的分泌，使组胺产生增加，增加毛细血管的通透性；③血管内皮生长因子：细胞因子、雌激素及人绝经期促性腺激素(HMG)可刺激血管内皮生长因子产生，使血管通透性增加。以上因素共同作用导致血管内体液大量丢失，从而产生胸腹腔积液及全身水肿，引起血液浓缩，血容量减少，电解质紊乱，严重者可发生血容量性休克，血栓形成，肝肾功能障碍及呼吸窘迫综合征，危及生命。

目前，对于中重度OHSS以药物治疗为主。研究发现VEGF是OHSS发生发展的关键因子，使用药物来阻断VEGF和VEGF受体2(VEGFR-2)在卵巢中的过表达可阻止OHSS的发生。但VEGFR-2抑制剂SU5416抑制磷酸化的同时会产生的不良副作用使其不能用于临床治疗。研究表明，多巴胺激动剂卡麦角林可使VEGFR-2去磷酸化，是预防OHSS有效且安全的药物。但其预防OHSS的用量尚未达成共识，临床应用受限，安全性以及对妊娠结局的影响尚不清楚。血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素转换酶受体拮抗剂可以阻断OVRAS，但其对OHSS的防治效果仍不明确。因此，开发出安全且能有效治疗OHSS的药物具有重要意义。

LUF5771，CAS号：1141802-49-4，结构如上所示。LUF5771是一种有效的变构重组促黄体生成激素(recombinant luteinizing hormone，recLH)和Org 43553抑制剂，能部分激活LH受体，疗效较低(Laura H.Heitman,et al.Substituted Terphenyl Compounds asthe First Class of Low Molecular Weight Allosteric Inhibitors of theLuteinizing Hormone Receptor.Journal of Medicinal Chemistry 2009 52(7),2036-2042)。但是，目前未见将LUF5771用于治疗OHSS的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供LUF5771在制备预防和/或治疗卵巢过度刺激综合征的药物中的新用途。

本发明提供了LUF5771或其衍生物在制备预防和/或治疗卵巢过度刺激综合征的药物中的用途。

进一步地，所述药物是降低卵巢重量的药物。

进一步地，所述药物是降低卵巢组织中黄体数量的药物。

进一步地，所述药物是降低卵巢组织中出血卵泡数量的药物。

进一步地，所述药物是降低卵巢组织和/或血清中VEGF水平的药物。