[发明专利]一种尺寸可变的用于缺血性脑卒中治疗的靶向载药胶束及其制备方法

权利要求书

1.一种尺寸可变的用于缺血性脑卒中治疗的靶向载药胶束的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：将MAL-PEG-OH和ε-CL按1～3:2～6的质量比混合，再加入锡催化剂，于真空无氧条件下加热至140℃，保温反应5～8h，然后加入第一溶剂溶解产物，再醇沉、干燥，得MAL-PEG-PCL；

S2：将CDI和PCL按1.5～5:15～50的质量比共溶于第二溶剂中，于保护气氛中搅拌反应5～8h，得PCL-CDI；

S3：将MAL-PEG-OH和NH₂-norleucie-TPRSFL-C-SH按20～50:4.5～12的质量比共溶于第三溶剂中，室温下反应1～2h，得PEG-T-NH₂；

S4：将S2制得的PCL-CDI和S3制得PEG-T-NH₂按5～10:2～5的质量比共溶于第四溶剂中，搅拌过夜，得PCL-T-PEG；

S5：对AMD 3100进行巯基化处理，得巯基化的AMD 3100；

S6：将S1制得的MAL-PEG-PCL与巯基化的AMD 3100按50～70:15～25的质量比混合，再加入光引发剂，拌匀后用波长为365nm的紫外光照射混合物5～30min，得AMD3100-PEG-PCL嵌段共聚物；

S7：将S4制得的PCL-T-PEG、S6制得的AMD3100-PEG-PCL嵌段共聚物和ZL006共溶于THF溶液中，再在搅拌条件下将所得溶液滴加至去离子水中，待THF挥发完全后，即得靶向载药胶束PEGAMD3100-ZL006。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述锡催化剂为辛酸亚锡，其加入量为ε-CL质量的0.1％。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述第一溶剂为DCM；所述第二溶剂为DCM；所述第三溶剂为PBS；所述第四溶剂为DMSO。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述巯基化的AMD 3100经过以下步骤制得：

(1)将AMD 3100与含有双丙烯酰胺的二硫化物按1:1的摩尔比共溶于甲醇溶液中，于保护气氛中反应70～75h，再加入过量的AMD 3100，搅拌反应6h，然后用盐酸酒精沉淀产物，并干燥，得RPA；

(2)将RPA溶解于去离子水中并用截留分子量为3.5kDa的透析膜透析1～3天，然后将透析后的溶液与DTT混合，于保护气氛下反应24h，得巯基化的AMD3100。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述含有双丙烯酰胺的二硫化物为CBA；所述甲醇溶液由甲醇与水按7:3的体积比混合而成。

6.根据权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于：所述保护气氛为氮气气氛。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述光引发剂为安息香双甲醚。

8.权利要求1～7任一项所述的制备方法制得的尺寸可变的用于缺血性脑卒中治疗的靶向载药胶束。

9.根据权利8所述的尺寸可变的用于缺血性脑卒中治疗的靶向载药胶束，其特征在于：所述靶向载药胶束的粒径为194～235nm；凝血酶剪切后载药胶束粒径为72～91nm。

10.根据权利8所述的尺寸可变的用于缺血性脑卒中治疗的靶向载药胶束，其特征在于：所述靶向载药胶束的包封率为68～83％，载药率为5％～8％。