[发明专利]一种利用连续流技术进行金属催化偶联的应用在审
| 申请号: | 202310130934.6 | 申请日: | 2023-02-17 |
| 公开(公告)号: | CN116102491A | 公开(公告)日: | 2023-05-12 |
| 发明(设计)人: | 朱经伟;胡泳炳;蒋洋叶;陈辉;王伟;刘承伟 | 申请(专利权)人: | 浙江晖石药业有限公司 |
| 主分类号: | C07D213/73 | 分类号: | C07D213/73;B01J31/22 |
| 代理公司: | 北京维正专利代理有限公司 11508 | 代理人: | 尚晓芹 |
| 地址: | 312000 浙江省绍兴*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 利用 连续流 技术 进行 金属 催化 应用 | ||
1.一种利用连续流技术进行金属催化偶联的应用,其特征在于:反应包括两个阶段:
第一阶段:通过泵A输送原料液A,泵B输送原料液B,将两股原料液混合后,通入反应器中进行混合反应,得到第一阶段反应物;
第二阶段:通过泵C输送原料液C,原料C与第一阶段反应物混合后进入反应器中充分反应,得到产物;
所述原料液A包括以下组份:500-580份2-氯-4-苄氧基吡啶,2388-2448份溶剂;
所述原料液B包括以下组份:9-13份三(二亚苄基丙酮)二钯,10-14份2-二环己基膦-2,4,6-三异丙基联苯,2393.8-2433份溶剂;
所述原料液C包括以下组份:383.4-403.4份六甲基二硅基氨基锂,2065.17-2100份溶剂。
2.根据权利要求1所述的一种利用连续流技术进行金属催化偶联的应用,其特征在于:所述溶剂为四氢呋喃。
3.根据权利要求1所述的一种利用连续流技术进行金属催化偶联的应用,其特征在于:所述第一阶段中原料液A的流速为220-260ml/min,原料液B的流速为200-230ml/min。
4.根据权利要求1所述的一种利用连续流技术进行金属催化偶联的应用,其特征在于:所述第一阶段中原料液A和原料液B加入管式反应器混合后,在10-35℃下停留3-5min。
5.根据权利要求1所述的一种利用连续流技术进行金属催化偶联的应用,其特征在于:所述第二阶段中原料液C的流速为215-235ml/min。
6.根据权利要求1所述的一种利用连续流技术进行金属催化偶联的应用,其特征在于:所述原料C与第一阶段反应物混合进入管式反应器后在温度设定50-70℃,停留时间约4-15min。
7.根据权利要求1所述的一种利用连续流技术进行金属催化偶联的应用,其特征在于:所述原料液A的制备方法,包括以下步骤:
将500-580份2-氯-4-苄氧基吡啶、2388-2448份四氢呋喃加入到反应釜中,搅拌至溶清状态,过滤,得到原料液A。
8.根据权利要求1所述的一种利用连续流技术进行金属催化偶联的应用,其特征在于:所述原料液B的制备方法,包括以下步骤:
将2393.8-2433份四氢呋喃加入到反应釜中,抽真空,底阀氮气破空多次;再加入10-14份2-二环己基膦-2,4,6-三异丙基联苯,搅拌至溶清,再加入9-13份三(二亚苄基丙酮)二钯,搅拌至溶清,过滤,得到原料液B。
9.根据权利要求1所述的一种利用连续流技术进行金属催化偶联的应用,其特征在于:所述所述原料液C的制备方法,包括以下步骤:
将383.4-403.4份六甲基二硅基氨基锂,2065.17-2100份四氢呋喃溶液加入到反应釜中,搅拌至溶清状态,过滤,得到原料液C。
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