[发明专利]一种巨噬细胞膜仿生光免疫纳米递药系统及其制法

权利要求书

1.一种巨噬细胞膜仿生光免疫纳米递药系统，其特征在于，所述递药系统为去盐酸化的蒽环类抗肿瘤抗生素、光热响应剂、阳离子磷脂、中性磷脂和胆固醇组成的阳离子脂质体纳米粒和阳离子脂质体纳米粒外表面修饰的巨噬细胞膜形成仿生纳米粒，并将仿生纳米粒负载于可溶性微针上而形成；所述蒽环类抗肿瘤抗生素为柔红霉素、阿霉素、表柔比星、吡柔比星、米托蒽醌、伊达比星中的一种。

2.根据权利要求1所述的递药系统，其特征在于，所述阳离子磷脂与中性磷脂质量比为1：2～2：1；磷脂与胆固醇质量比为8：1～4：1；去盐酸化蒽环类抗肿瘤抗生素和光响应剂质量比为1：15～1：25；磷脂与总药量质量比为7.5：1～45：1；所述巨噬细胞膜与阳离子脂质体质量比为1：2～2：1。

3.根据权利要求1所述的递药系统，其特征在于，所述光热响应剂为光敏素、二血卟啉醚、金属酞菁、金纳米粒、石墨烯、碳纳米棒、硫化铜、硫化锌、吲哚菁绿、普鲁士蓝或黑磷量子点中的一种。

4.根据权利要求1所述的递药系统，其特征在于，阳离子磷脂为氯化三甲基-2,3-二油烯氧基丙基铵、溴化三甲基-2,3-二油酰氧基丙基铵、三氟乙酸二甲基-2,3-二油烯氧基丙基-2-(2-精胺甲酰氨基)乙基铵、溴化三甲基十二烷基铵和溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-二油烯氧基丙基铵中的一种。

5.权利要求1所述递药系统的制法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将盐酸化蒽环类抗肿瘤抗生素超声溶解于有机溶剂中，加入三乙胺，通过酸碱中和反应去盐酸化；

(2)将去盐酸化的蒽环类抗肿瘤抗生素、阳离子磷脂、中性磷脂、胆固醇超声溶解于有机溶剂中，旋转蒸发除去有机溶剂，形成磷脂双分子层，加入含有光热响应剂的水溶液，水化并超声分散，过滤整粒，即得阳离子脂质体纳米粒；

(3)取巨噬细胞膜，离心裂解，超声破碎，密度梯度离心后获得纯化的巨噬细胞膜；

(4)取纯化后的巨噬细胞膜，与阳离子脂质体纳米粒探头超声混合，脂质体挤出仪共挤出后即得仿生纳米粒；

(5)取仿生纳米粒与可溶性微针基质材料超声均匀混合，置于微针并加载基底材料烘干脱模，即得巨噬细胞膜仿生光免疫纳米递药系统。

6.根据权利要求5所述的制法，其特征在于，步骤(1)中，所述盐酸化蒽环类抗肿瘤抗生素与三乙胺质量与体积比为1：10～1：500。

7.根据权利要求5所述的制法，其特征在于，步骤(2)中，所述去盐酸化蒽环类抗肿瘤抗生素为阿霉素，所述光热响应剂为黑磷量子点。

8.根据权利要求5所述的制法，其特征在于，步骤(3)中，所述超声破碎，功率为30～300W，密度梯度离心时间为30～120min。

9.根据权利要求5所述的制法，其特征在于，步骤(4)中，所述共挤出，挤出次数为10～40次。

10.根据权利要求5所述的制法，其特征在于，步骤(5)中，所述可溶性微针基质材料为透明质酸、硫酸软骨素、壳聚糖、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素或聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的一种，可溶性微针基底材料为聚乙烯醇1788和PVP K30混合溶液。