[发明专利]一种具有降尿酸和肾脏保护功能的京尼平醚及其制备方法、应用

说明书

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种具有降尿酸和肾脏保护功能的京尼平醚及其制备方法、应用。该京尼平醚的结构式为：。本发明通过对栀子苷进行结构修饰，提高了栀子苷的生物活性，对研发新型的黄嘌呤氧化酶抑制有着重要的现实意义；本发明的具有降尿酸和肾脏保护作用的京尼平醚，合成方法简单、原料价格低廉，结构新颖。

技术领域

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种具有降尿酸和肾脏保护功能的京尼平醚及其制备方法、应用。

背景技术

尿酸是人体嘌呤分解代谢的终产物，主要由细胞代谢分解的核酸和其他嘌呤类化合物以及食物中的嘌呤经过一系列酶促反应合成而来。人体内嘌呤的来源主要有两种途径：内源性合成，包括氨基酸（如谷氨酸）与核酸代谢，以及外源（食物）核酸分解，通过在肝、小肠及肾中进行分解代谢，最终生成尿酸。

高尿酸血症和痛风是嘌呤代谢紊乱及/或尿酸排泄减少引起的一组代谢性疾病，当男性和绝经后妇女血尿酸值超过420μmol/l(7.0mg/dl)，绝经前女性超过350μmol/l（5.8mg/dl）可诊断高尿酸血症。当血尿酸浓度过高或在酸性环境下，尿酸可析出结晶，沉积在骨关节、肾脏和皮下等组织，造成组织病理学改变。除高尿酸血症外可表现为：急性关节炎、痛风石、慢性关节炎、关节畸形、慢性间质性肾炎和尿酸性尿路结石。

栀子苷是一种环烯醚萜的葡萄糖苷，是栀子的主要有效成分，是一种值得重视的丰产易得天然产物，有实验表明，一定剂量的栀子苷对小鼠急性酒精性肝损伤有一定的保护作用，此外，在植物增产剂、生物检测剂和生物载体等领域应用也比较广泛。但是，由于栀子苷极性大，难以有效分离而得到单体，极大的限制了其应用，且如何提高栀子苷活性，也是研发人员致力于解决的问题。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明提供了一种具有降尿酸和肾脏保护功能的京尼平醚。

本发明还提供了一种上述京尼平醚的制备方法。

本发明的另一目的为提供了一种京尼平醚在保护肾脏方面的应用。

本发明为了实现上述目的所采用的技术方案为

本发明提供了一种具有肾脏保护功能的京尼平醚，其结构式为：

所述R为、、、、、、、、、、。

本发明还提供了一种京尼平醚的制备方法，包括以下步骤：

（1）将栀子苷和β-葡萄糖苷酶溶液混合，加热后进行水解反应，TLC追踪反应进程，反应结束后将反应液蒸干得到京尼平；

（2）将得到的京尼平与三乙胺-甲醇溶液，混合后搅拌下稳定一段时间，然后缓慢滴加对甲苯磺酸-甲醇溶液，滴加完毕后常温下进行反应，TLC追踪反应进程，反应结束后萃取反应液，合并有机相，蒸干得到甲基京尼平；

（3-a）将反应物甲基京尼平和苄溴类化合物混合，使用干燥的二氯甲烷溶解；向烧瓶中加入三乙胺，室温N₂气氛下搅拌，薄层色谱监测；减压蒸馏残渣，硅胶柱层析净化，得到京尼平醚；

或

（3-b）将反应物甲基京尼平和Ph₃P混合，干燥的二氯甲烷溶解；注入CBr₄溶液；室温N2气氛下搅拌，薄层色谱监测；减压蒸馏残渣，硅胶柱层析净化，得到Br-甲基京尼平；

（3-c）将反应物Br-甲基京尼平和三乙胺混合后，干燥的二氯甲烷溶解；向烧瓶中注入酚类化合物，室温N₂气氛下搅拌，薄层色谱监测；减压蒸馏残渣，硅胶柱层析净化，得到京尼平醚。

进一步的，步骤（1）中，所述栀子苷和β-葡萄糖苷酶溶液的比例为1 mmol：4mL；所述β-葡萄糖苷酶溶液的质量分数为6%。

进一步的，步骤（1）中，所述水解反应为在60℃温度下反应2h；所述TLC追踪反应进程中的展开剂为V（石油醚）:V（乙酸乙酯）=1:1。