[发明专利]一种具有降尿酸和肾脏保护功能的京尼平醚及其制备方法、应用

权利要求书

1.一种具有降尿酸和肾脏保护功能的京尼平醚，其特征在于，其结构式为：

所述R为、、、、、、、、、、。

2.一种如权利要求1所述的京尼平醚的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将栀子苷和β-葡萄糖苷酶溶液混合，加热后进行水解反应，TLC追踪反应进程，反应结束后将反应液蒸干得到京尼平；

（2）将得到的京尼平与三乙胺-甲醇溶液，混合后搅拌下稳定一段时间，然后缓慢滴加对甲苯磺酸-甲醇溶液，滴加完毕后常温下进行反应，TLC追踪反应进程，反应结束后萃取反应液，合并有机相，蒸干得到甲基京尼平；

（3-a）将反应物甲基京尼平和苄溴类化合物混合，使用干燥的二氯甲烷溶解；向烧瓶中加入三乙胺，室温N₂气氛下搅拌，薄层色谱监测；减压蒸馏残渣，硅胶柱层析净化，得到京尼平醚；

或

（3-b）将反应物甲基京尼平和Ph₃P混合，干燥的二氯甲烷溶解；注入CBr₄溶液；室温N2气氛下搅拌，薄层色谱监测；减压蒸馏残渣，硅胶柱层析净化，得到Br-甲基京尼平；

（3-c）将反应物Br-甲基京尼平和三乙胺混合后，干燥的二氯甲烷溶解；向烧瓶中注入酚类化合物，室温N₂气氛下搅拌，薄层色谱监测；减压蒸馏残渣，硅胶柱层析净化，得到京尼平醚。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述栀子苷和β-葡萄糖苷酶溶液的比例为1 mmol：4mL；所述β-葡萄糖苷酶溶液的质量分数为6%。

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述水解反应为在60℃温度下反应2h；所述TLC追踪反应进程中的展开剂为V（石油醚）:V（乙酸乙酯）=1:1。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述京尼平、三乙胺和对甲苯磺酸的摩尔比为1：1.1：3：1.2；所述三乙胺-甲醇溶液的摩尔比为1.1：3；所述对甲苯磺酸-甲醇溶液的比例为1.2mmol：3mL；所述稳定的时间为15min。

6.根据权利要求2或5所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述反应的时间为8h；所述TLC追踪反应进程的展开剂为V（石油醚）:V（乙酸乙酯）=3:1；所述萃取为用5mL二氯甲烷和5mL饱和的碳酸氢钠溶液萃取反应液两次。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（3-a）中，所述甲基京尼平和苄溴类化合物的摩尔比为0.832:0.957；所述甲基京尼平和三乙胺的比例为40mg:5mL；步骤（3-b）中，所述甲基京尼平、Ph₃P和CBr₄的摩尔比为0.832：0.957：0.957；步骤（3-c）中，所述Br-甲基京尼平和三乙胺的比例为1mmol:5mL，所述Br-甲基京尼平和酚类化合物的比例为1:1.2；步骤（3-a）（3-c）中,所述甲基京尼平和二氯甲烷的比例为0.832mol:5mL。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述苄溴类化合物为：苄溴、对甲基苄溴、4-溴甲基喹啉、4-溴甲基溴萘；所述酚类化合物为：对腈基苯酚、芝麻酚、3-三氟甲基苯酚、对甲基苯酚、3-乙腈基苯酚、对甲氧基苯酚、对醛基苯酚。

9.根据权利要求2-8任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（3-a）（3-c）中，所述室温N₂气氛下搅拌8 h；所述硅胶柱层析采用石油醚:乙酸乙酯= 10:1；。

10.一种如权利要求1所述的京尼平醚在制备降尿酸或保护肾脏的药物中的应用。