[发明专利]A型肉毒杆菌毒素复合物、其配制剂和使用方法

权利要求书

1.一种A型肉毒杆菌毒素复合物，其包含HA70组分、HA17组分、HA33组分、NTNH组分和BoNT/A1组分：

(1)其中HA70组分包含SEQ ID NO.1的氨基酸序列；

(2)其中HA17组分包含SEQ ID NO.2的氨基酸序列；

(3)其中HA33组分包含SEQ ID NO.3的氨基酸序列；

(4)其中NTNH组分包含SEQ ID NO.4的氨基酸序列；

(5)其中BoNT/A1组分包含SEQ ID NO.5的氨基酸序列；

其中所述肉毒杆菌毒素复合物具有740-790kDa的分子量。

2.根据权利要求1的A型肉毒杆菌毒素复合物，在小鼠/动物实验中，其治疗有效剂量(ED50)包括0.1-0.5U。

3.根据权利要求1的A型肉毒杆菌毒素复合物，在小鼠/动物实验中，其致死剂量(LD50)包括1-5U。

4.根据权利要求1的A型肉毒杆菌毒素复合物，在小鼠/动物实验中，其安全边际量(MOS)包括2-50。

5.一种核酸，其编码根据权利要求1-4任一项的A型肉毒杆菌毒素复合物。

6.一种药物组合物，其包含权利要求1-4任一项的A型肉毒杆菌毒素复合物和药学上或皮肤学上可接受的载体。

7.根据权利要求6的药物组合物，该药物组合物为冻干形式。

8.一种液体配制剂，其包含权利要求1-4任一项的A型肉毒杆菌毒素复合物。

9.根据权利要求8的液体配制剂，其包含人类血清白蛋白、氯化钠、Tween 80和柠檬酸盐缓冲液。

10.根据权利要求9的液体配制剂，其包含0.1-1mg/mL人类血清白蛋白、5-20mg/mL氯化钠、0.1-0.3mg/mL Tween 80，溶解于50mM柠檬酸盐缓冲液。

11.一种美容方法，其包括对有需要的受试者施用有效量的权利要求1-4任一项的A型肉毒杆菌毒素复合物、权利要求6或7的药物组合物或权利要求8-10任一项的液体配制剂，所述美容方法是非治疗目的的方法。

12.根据权利要求11的美容方法，其包括减少细纹和/或皱纹的外观，扩大眼睛、提升嘴角、使上唇出现的纹路平滑，或者一般性缓解肌肉张力。

13.根据权利要求12的美容方法，其中所述细纹和/或皱纹的外观是在脸部的细纹和/或皱纹的外观。

14.权利要求1-4任一项的A型肉毒杆菌毒素复合物、权利要求6或7的药物组合物或权利要求8-10任一项的液体配制剂在制备美容用品或药物中的用途，所述美容用品用于减少脸部细纹和/或皱纹的外观，扩大眼睛、提升嘴角、使上唇出现的纹路平滑，或者一般性缓解肌肉张力；所述药物用于治疗或预防由乙酰胆碱突触传递或释放引起的疾病。

15.根据权利要求14的用途，其中所述疾病选自以骨骼肌过度活跃为特征的神经肌肉病症、神经疼痛、偏头痛、膀胱活动过度、鼻炎、鼻窦炎、痤疮、张力障碍、张力障碍性收缩、多汗症、胆碱能神经系统控制的一个或多个腺体的分泌过多、偏侧面肌痉挛、成人发作痉挛性斜颈，肛裂，睑痉挛，脑瘫，颈肌张力障碍、斜视，颞颌关节病症和各种类型的肌肉抽筋和痉挛。

16.根据权利要求1-4任一项的A型肉毒杆菌毒素复合物、权利要求6或7的药物组合物或权利要求8-10任一项的液体配制剂，用于减少脸部细纹和/或皱纹的外观，扩大眼睛、提升嘴角、使上唇出现的纹路平滑，或者一般性缓解肌肉张力；所述药物用于治疗或预防由乙酰胆碱突触传递或释放引起的疾病。

17.根据权利要求16的A型肉毒杆菌毒素复合物、药物组合物或液体配制剂，其中所述疾病选自以骨骼肌过度活跃为特征的神经肌肉病症、神经疼痛、偏头痛、膀胱活动过度、鼻炎、鼻窦炎、痤疮、张力障碍、张力障碍性收缩、多汗症、胆碱能神经系统控制的一个或多个腺体的分泌过多、偏侧面肌痉挛、成人发作痉挛性斜颈，肛裂，睑痉挛，脑瘫，颈肌张力障碍、斜视，颞颌关节病症和各种类型的肌肉抽筋和痉挛。