[发明专利]一种转晶制备三水合艾司奥美拉唑镁的方法

说明书

本发明公开了一种转晶制备三水合艾司奥美拉唑镁的方法，涉及医药制剂和结晶技术领域，包括以下步骤：制备艾司奥美拉唑钾水溶液、制备七水硫酸镁水溶液、反应结晶得到艾司奥美拉唑镁四水合物，过滤洗涤干燥得到三水合艾司奥美拉唑镁；本发明转晶制备三水合艾司奥美拉唑镁的方法，采用艾司奥美拉唑钾水溶液和硫酸镁水溶液离子交换得到艾司奥美拉唑镁四水合物，整个过程只需要1小时左右，大大缩短了反应时间，并且所得三水合艾司奥美拉唑镁纯度高、粒径颗粒大，分布窄，休止角小，流动性好。

技术领域

本发明涉及医药制剂和结晶技术领域，具体说是一种转晶制备三水合艾司奥美拉唑镁的方法。

背景技术

三水合艾司奥美拉唑镁，化学名为双-(S)-5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑镁，为奥美拉唑的S异构体水合物，用于糜烂性反流性食管炎的治疗，已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗，胃食管反流性疾病的症状控制等，治疗效果好。其中三水合艾司奥美拉唑镁是包括艾司奥美拉唑镁、二水合艾司奥美拉唑镁等艾司奥美拉唑镁系列药物中疗效和销量最好的药物。

目前三水合艾司奥美拉唑镁结晶过程存在操作周期长等问题，繁琐的反应结晶步骤会大幅度延长操作时间，进而影响生产速度。如果只追求反应结晶速度，则会出现结晶度差、稳定性差、粒度分布宽等问题。

另外，三水合艾司奥美拉唑镁需要从水或者含水体系中分离得到，三水合艾司奥美拉唑镁颗粒在制备过程中还存在湿品粘性大的问题，湿品含水量最高可以达到80％，需要烘干处理，而三水合物在高温下不稳定，如采用常规平板烘箱，烘干周期需要7～8天，烘干周期长，最终三水合艾司奥美拉唑镁产品外观发黄，纯度降低。

发明内容

为解决三水合艾司奥美拉唑镁制备时间长、干燥方法不佳，三水合艾司奥美拉唑镁产品外观差、纯度低的问题，本发明的目的是提供一种转晶制备三水合艾司奥美拉唑镁的方法。

本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：

一种转晶制备三水合艾司奥美拉唑镁的方法，包括以下步骤：

①制备艾司奥美拉唑钾水溶液：以重量份计，将35～45份艾司奥美拉唑钾加入到500～1000份第一去离子水中，搅拌溶解，过0.45微米水相滤膜，得到艾司奥美拉唑钾水溶液；

②制备七水硫酸镁水溶液：将15～20份七水硫酸镁加入到280～420份第二去离子水中，搅拌溶解，过0.45微米水相滤膜，得到七水硫酸镁水溶液；

③反应结晶过程：将步骤①所得艾司奥美拉唑钾水溶液加入到结晶釜中，控制结晶釜温度为15～20℃，开启搅拌，向结晶釜中加入质量1/10～1/8的步骤②所得七水硫酸镁水溶液，搅拌10～15分钟，之后将剩余步骤②所得七水硫酸镁水溶液在30分钟内滴加到结晶釜中，滴加完毕在15～20℃下搅拌养晶30～40分钟，得到艾司奥美拉唑镁四水合物；

④将步骤③所得艾司奥美拉唑镁四水合物过滤、用去离子水洗涤滤饼，滤饼放入真空干燥器中，在35～45℃下干燥5～6小时，得到三水合艾司奥美拉唑镁球形晶体。

优选的，步骤①为将40份艾司奥美拉唑钾加入到600份第一去离子水中。

优选的，步骤②为将17份七水硫酸镁加入到300份第二去离子水中。

优选的，结晶釜的温度为18℃。

优选的，在七水硫酸镁水溶液滴加完毕后向结晶釜中加入水溶性分散剂，其中水溶性分散剂的质量为步骤①中艾司奥美拉唑钾质量的1～5％；所述水溶性分散剂为异构醇聚氧乙烯醚或木质素磺酸钠。

本发明相比现有技术具有以下优点：