[发明专利]羧酸类化合物、其制备方法及其在医药上的应用在审
申请号: | 202310060948.5 | 申请日: | 2023-01-19 |
公开(公告)号: | CN116496258A | 公开(公告)日: | 2023-07-28 |
发明(设计)人: | 樊兴;何卫明;张羚;杨倩;杨方龙;贺峰;陶维康 | 申请(专利权)人: | 江苏恒瑞医药股份有限公司;上海恒瑞医药有限公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;C07D401/12;C07D405/14;A61K31/4545;A61P3/10;A61P9/10;A61P25/00;A61P13/12;A61P1/16;A61P3/04;A61P29/00;A61P7/06;A61P1/18;A61P1/00 |
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地址: | 222047 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 羧酸 化合物 制备 方法 及其 医药 应用 | ||
1.一种通式(I)所示的化合物或其可药用的盐:
其中:
环A为环烷基或杂环基;
V1、V2、V3和V4相同或不同,且各自独立地为C(Ra)或N;
L1为-(CR0R00)m-;
L2选自共价键、-CH2-、-O-、-N(Rc)-和-S-;
X1、X2、X3和X4相同或不同,且各自独立地为C(Rb)或N;
或者,X3和X4相同或不同,且各自独立地为C(Rb)或N;X1为C(Rbb),X2为C(Rbc),且Rbb和Rbc与其各自相连的碳原子一起形成环烷基或杂环基,所述环烷基或杂环基任选被选自卤素、烷基、卤代烷基、氰基、-NR7xR7y、-OR6x、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;
或者,X1和X2相同或不同,且各自独立地为C(Rb)或N;X3为C(Rbb),X4为C(Rbc),且Rbb和Rbc与其各自相连的碳原子一起形成环烷基或杂环基,所述环烷基或杂环基任选被选自卤素、烷基、卤代烷基、氰基、-NR7xR7y、-OR6x、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;
或者,X1和X4相同或不同,且各自独立地为C(Rb)或N;X2为C(Rbb),X3为C(Rbc),且Rbb和Rbc与其各自相连的碳原子一起形成环烷基或杂环基,所述环烷基或杂环基任选被选自卤素、烷基、卤代烷基、氰基、-NR7xR7y、-OR6x、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;
L3为(CReRf)n;
L4选自-C(O)-、-N(Rd)-、-O-和-S-;
R1a和R1b相同或不同,且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、氰基、-OR6a、-(CRgRh)r-OR6b、环烷基和杂环基,所述的烷基、环烷基和杂环基各自独立地任选被氧代基、卤素、烷基、卤代烷基、氰基、-NR7aR7b和-OR6c中的一个或多个取代基所取代;
或者R1a和R1b与相连的碳原子一起形成环烷基或杂环基,所述的环烷基和杂环基各自独立地任选被氧代基、卤素、烷基、卤代烷基、氰基、-NR7cR7d、-OR6d、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;
R2a和R2b相同或不同,且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、-OR6e、-(CRiRj)r-OR6f、环烷基和杂环基,所述的烷基、环烷基和杂环基各自独立地任选被氧代基、卤素、烷基、卤代烷基、氰基、-NR7eR7f和-OR6g中的一个或多个取代基所取代;
或者R2a和R2b与相连的碳原子一起形成环烷基或杂环基,所述的环烷基和杂环基各自独立地任选被氧代基、卤素、烷基、卤代烷基、氰基、-NR7gR7h、-OR6h、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;
或者R1a和R1b之一、R2a和R2b之一与其各自相连的碳原子一起形成环烷基或杂环基,所述的环烷基和杂环基各自独立地任选被氧代基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基、氨基、羟基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;
R3a和R3b相同或不同,且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、氰基、-OR6i、-NR7iR7j、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被氧代基、卤素、烷基、卤代烷基、氰基、-NR7kR7l和-OR6j中的一个或多个取代基所取代;
或者R3a和R3b与相连的碳原子一起形成环烷基或杂环基,所述的环烷基和杂环基各自独立地任选被氧代基、卤素、烷基、卤代烷基、氰基、-NR7mR7n、-OR6k、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;
R4选自氢原子、卤素、烷基、氰基、-NR7pR7q、-OR6l、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自氧代基、卤素、烷基、卤代烷基、氰基、-NR7sR7t和-OR6m中的一个或多个取代基所取代;
各个R5相同或不同,且各自独立地选自卤素、氰基、氧代基、烷基、-NR8aR8b、-C(O)R9a、-C(O)OR6n、-OC(O)R9b、-C(O)NR8cR8d、-NR8eC(O)R9c、-NR8fC(O)OR6p、-OR6q、-(CRmRn)r-OR6r、-S(O)pR10a、-S(O)pNR8eeR8ff、-NR8gS(O)pR10b、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CRpRq)r-环烷基、-(CRr1Rr2)r-杂环基、-(CRsRt)r-芳基和-(CRuRv)r-杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、烷基、卤代烷基、氰基、-NR7uR7v、-OR6s、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;
Ra在每次出现时相同或不同,且各自独立地选自氢原子、卤素、氰基、烷基、-OR6t、-NR14aR14b、-C(O)R9d、-C(O)NR14cR14d、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基、氨基、羟基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;
Rb在每次出现时相同或不同,且各自独立地选自氢原子、卤素、氰基、烷基、-NR11aR11b、-C(O)R12a、-C(O)OR6u、-OC(O)R12b、-C(O)NR11cR11d、-OR6v、-(CRyRz)r-OR6w、-S(O)pR13、-S(O)pNR11eR11f、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、烷基、卤代烷基、氰基、-NR7xR7y、-OR6x、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;
Rc、Rd、R8e、R8f和R8g相同或不同,且各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被氧代基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基、氨基和羟基中的一个或多个取代基所取代;
R6a、R6b、R6c、R6d、R6e、R6f、R6g、R6h、R6i、R6j、R6k、R6l、R6m、R6n、R6p、R6q、R6r、R6s、R6t、R6u、R6v、R6w和R6x相同或不同,且各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、烷基、氧代基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、氨基和羟基中的一个或多个取代基所取代;
R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、R7g、R7h、R7i、R7j、R7k、R7l、R7m、R7n、R7p、R7q、R7s、R7t、R7u、R7v、R7x、R7y、R8a、R8b、R8c、R8d、R8ee、R8ff、R11a、R11b、R11c、R11d、R11e、R11f、R14a、R14b、R14c和R14d相同或不同,且各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、氧代基、羟基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基和卤代烷氧基中的一个或多个取代基所取代;
或者R7a和R7b与相连的氮原子一起形成杂环基,或者R7c和R7d与相连的氮原子一起形成杂环基,或者R7e和R7f与相连的氮原子一起形成杂环基,或者R7g和R7h与相连的氮原子一起形成杂环基,或者R7i和R7j与相连的氮原子一起形成杂环基,或者R7k和R7l与相连的氮原子一起形成杂环基,或者R7m和R7n与相连的氮原子一起形成杂环基,或者R7p和R7q与相连的氮原子一起形成杂环基,或者R7s和R7t与相连的氮原子一起形成杂环基,或者R7u和R7v与相连的氮原子一起形成杂环基,或者R7x和R7y与相连的氮原子一起形成杂环基,或者R8a和R8b与相连的氮原子一起形成杂环基,或者R8c和R8d与相连的氮原子一起形成杂环基,或者R8ee和R8ff与相连的氮原子一起形成杂环基,或者R11a和R11b与相连的氮原子一起形成杂环基,或者R11c和R11d与相连的氮原子一起形成杂环基,或者R11e和R11f与相连的氮原子一起形成杂环基,或者R14a和R14b与相连的氮原子一起形成杂环基,或者R14c和R14d与相连的氮原子一起形成杂环基,其中所述的杂环基相同或不同,且各自独立地任选被选自卤素、氧代基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、氨基、硝基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;
R9a、R9b、R9c、R9d、R12a和R12b相同或不同,且各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、氧代基、羟基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基和卤代烷氧基中的一个或多个取代基所取代;
R10a、R10b和R13相同或不同,且各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、氧代基、羟基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基和卤代烷氧基中的一个或多个取代基所取代;
R0、R00、Re、Rf、Rg、Rh、Ri、Rj、Rm、Rn、Rp、Rq、Rr1、Rr2、Rs、Rt、Ru、Rv、Ry和Rz在每次出现时相同或不同,且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、羟基和氰基;
p为0、1或2;
r为1、2、3、4、5或6;
t为0、1、2、3或4;
m为0、1、2或3;且
n为0、1、2或3。
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