[发明专利]一种可在温和溶液条件下用于疫苗抗原等蛋白共价连接的新型Tag/Catcher共价连接体系

权利要求书

1.一对肽连接体，其特征在于，包含肽标签和结合配偶体，其中肽标签和结合配偶体可以通过在包含所述结合配偶体中的一个反应残基和包含在所述肽标签中的另一个反应残基之间自发形成异肽键而彼此结合，肽连接体选自(a)或(b)：

(a)肽标签的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，结合配偶体的氨基酸序列如SEQ IDNO.2所示；

(b)与(a)中肽标签或结合配偶体具有至少80％同源性的变体，其中，肽标签的第9位始终为赖氨酸，结合配偶体的第113位始终为天冬酰胺，第45位始终为谷氨酸。

2.一种结合配偶体，其特征在于，所述结合配偶体能够通过一个反应残基与包含一个反应残基的肽标签通过自发形成异肽键而结合，所述结合配偶体选自(a)或(b)：

(a)结合配偶体的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示；

(b)与(a)中结合配偶体具有至少80％同源性的变体，其中，结合配偶体的第113位始终为天冬酰胺，第45位始终为谷氨酸。

3.一种肽标签，其特征在于，所述肽标签能够通过一个反应残基与权利要求2所述的结合配偶体通过自发形成异肽键而结合，所述肽标签选自(a)或(b)：

(a)肽标签的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；

(b)与(a)中肽标签具有至少80％同源性的变体，其中，肽标签的第9位始终为赖氨酸。

4.一种组合物，其特征在于，所述组合物包括连接有权利要求2所述结合配偶体的第一目标物以及连接有权利要求3所述肽标签的第二目标物。

5.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述第一目标物或第二目标物包括核酸分子、蛋白质、肽、小分子有机化合物、荧光团、金属-配体复合物、多糖、纳米颗粒、纳米管、聚合物、细胞、病毒、病毒样颗粒或其组合。

6.编码权利要求1所述肽连接体或权利要求2所述结合配偶体或权利要求3所述肽标签的基因。

7.一种载体，其特征在于，包括表达权利要求3所述肽标签的载体或表达权利要求2所述结合配偶体的载体。

8.一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞含有权利要求1所述肽链接对，或权利要求3所述组合物，或权利要求7所述载体。

9.权利要求1所述肽链接对，或权利要求2所述结合配偶体，或权利要求3所述肽标签，或权利要求4所述组合物，或权利要求7所述载体用于以下任一用途：

(1)通过异肽键连接一对目标物；或

(2)通过多个不同异肽键连接一对以上目标物；

(1)中，一对目标物包括连接有权利要求2所述结合配偶体的第一目标物以及连接有权利要求3所述肽标签的第二目标物；

(2)中，通过多对肽链接对自发形成多个异肽键连接一对以上目标物，其中，连接一对目标物的肽链接对与另一对目标物的肽链接对之间正交。

10.权利要求1所述肽链接对，或权利要求2所述结合配偶体，或权利要求3所述肽标签，或权利要求4所述组合物，或权利要求7所述表达载体，或权利要求8所述宿主细胞在制备疫苗、融合蛋白标签、检测试剂盒、药物、多聚蛋白或标记物试剂中的应用。