[发明专利]一种生物利用度高的美洛昔康纳米晶组合物及其应用

说明书

本发明涉及一种美洛昔康纳米晶组合物，以质量体积比百分比计，组合物中含有1‑10％的美洛昔康、0.1‑10％的稳定剂、1‑10％的悬浮剂，其中，美洛昔康纳米晶的粒径≤80nm。本发明显著改善了美洛昔康纳米晶的稳定性和生物利用度等，并显著缩短镇痛起效时间、延长镇痛持续时间，提高药品质量并提高患者用药的顺应性，保障临床用药安全有效。

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种生物利用度高的美洛昔康纳米晶组合物及其制备方法和其应用。

背景技术

类风湿性关节炎和骨关节炎是常见的关节炎。我国类风湿性关节炎发病率约0.5％，总患病人群约500万人，各年龄段都有发病。骨性关节炎多在40岁以上发病，40岁-60岁人群发病率为10％-17％，60岁以上人群的发病率激增至50％，70岁以上人群发病率高达70％。现有治疗药物主要包括非甾类抗炎药、糖皮质激素、抗类风湿药物等，但其治疗针对性和疗效均有待提升。

美洛昔康为烯醇类非甾体类抗炎药，具有抗炎、镇痛和解热作用，临床用于治疗骨关节炎症状加重时的短期症状、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的长期症状、类风湿性关节炎和骨关节炎的中重度疼痛等。但美洛昔康存在溶解度不佳、生物利用度较低、工艺复杂、成本高等缺陷。现有技术公开了美洛昔康药物组合物，但存在纳米晶粒径较大且常温下不稳定、粒径变化大、生物利用度低等问题。为此，需提高药物稳定性和生物利用度满足临床需要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种美洛昔康纳米晶组合物，以质量体积比百分比计，组合物中含有1-10％的美洛昔康、0.1-10％的稳定剂、1-10％的悬浮剂，其中，美洛昔康纳米晶的粒径≤80nm，所述稳定剂选自羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮PVPK12 PF、PVPK15、PVPK17 PF、卵磷脂、聚乙二醇、泊洛沙姆P l uron i cs F68、P l uron i cs F108、吐温-80、胆酸钠、脱氧胆酸钠、多库酯钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠的任一种或其组合，所述悬浮剂选自蔗糖、甘油、聚维酮、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠、羧甲纤维素、聚乙烯醇、阿拉伯胶、糊精的任一种或其组合。

本发明的优选技术方案中，以质量体积比百分比计，组合物中含有美洛昔康1.5-8％，稳定剂0.2-5％，悬浮剂2-8％，余量为水，美洛昔康纳米晶的粒径≤75nm。

本发明的优选技术方案中，以质量体积比百分比计，组合物中含有美洛昔康2-5％，稳定剂0.3-2％，悬浮剂4-6％，余量为水，美洛昔康纳米晶的粒径≤75nm。

本发明的优选技术方案中，以质量体积比百分比计，组合物含有美洛昔康1-10％、PVPK17 PF 0.1-1％、脱氧胆酸钠0.1-1％和蔗糖1-10％，余量为水，美洛昔康纳米晶的粒径≤75nm。

本发明的优选技术方案中，以质量体积比百分比计，组合物含有美洛昔康2-5％、PVPK17 PF 0.6-1％、脱氧胆酸钠0.3-0.5％和蔗糖2-8％，余量为水，美洛昔康纳米晶的粒径≤75nm。

本发明的优选技术方案中，以质量体积比百分比计，组合物含有美洛昔康3％、PVPK17 PF 0.9％、脱氧胆酸钠0.3％和蔗糖6％，余量为水，美洛昔康纳米晶的粒径≤75nm。

本发明的优选技术方案中，所美洛昔康纳米晶的PD I≤0.5，优选≤0.4，更优选≤0.35。

本发明的优选技术方案中，所述美洛昔康纳米晶的D10≤50nm，D50≤100nm，D90≤200nm。

本发明的优选技术方案中，所述美洛昔康纳米晶组合物在室温20-25℃下放置30天的粒径≤100nm，优选≤95nm，更优选≤80nm。

本发明的优选技术方案中，所述美洛昔康纳米晶组合物在40℃下放置40天的粒径≤120nm，优选≤100nm，更优选≤95nm。