[发明专利]一种黄酮类化合物的合成工艺

说明书

本发明公开了黄酮类化合物技术领域的一种黄酮类化合物的合成工艺，包括以下步骤：(Z)‑2′，5′‑二羟基‑6‑甲氧基橙酮(3)的合成：在氮气保护下，将6‑甲氧基苯并呋喃‑3(2H)‑酮9(50mg，0.3mmol，1.0eq.)溶解在甲醇(3mL)中，然后加入2,5‑二羟基苯甲醛8(41.4mg，0.3mmol，1.0eq)，搅拌直至固体完全溶解，然后加入50％的KOH水溶液(610μL)；将反应溶液在70℃的油浴中回流2小时。反应完成后(如TLC监测)，将反应溶液冷却至室温；该专利合成方法具有路线简捷，原料简单易得，制备成本较低，产品收率高，操作简便等优点。

技术领域

本发明涉及黄酮类化合物技术领域，具体为一种黄酮类化合物的合成工艺。

背景技术

橙酮是黄酮的结构异构体，含有连接苯并呋喃酮和苯环的外环碳-碳双键。橙酮广泛存在于黄花和水果中，在植物的色素沉着中起着重要作用。最重要的是，橙酮是药物化学中的一种特殊结构，最近的研究表明，龙类化合物具有抗糖尿病、抗真菌、抗肿瘤、抗氧化、抗炎和神经药理学活性，这突出了橙酮类化合物的治疗潜力。

黄芪，在中国被称为黄芪，是一种豆科开花植物。它是中国、韩国、日本和其他亚洲国家东方医学中最古老和最常用的中草药之一。长果颈黄芪，主要分布于云南，大多数长果颈黄芪被当地人用作“黄芪”的替代品。2014年，姜北教授团队从长果颈黄芪中分离得到新天然产物(Z)-2′，5′-二羟基-6-甲氧基橙酮，该化合物从6.1千克风干根的甲醇提取物中分离出来，含量仅为37.1毫克；然而，如此少量的纯化合物不足以进行生物活性测试基构效关系研究。该化合物的生物活性与阳性对照的维生素C相比，该天然产物表现出更强的抗氧化活性(Vc，IC₅₀＝48.9±1.1μM)，IC₅₀值为35.9±1.1μM。

目前对橙酮化合物的合成多采用环化或金属催化，传统方法在合成橙酮的过程中具有一定的局限性，通常需要苛刻的反应条件剧毒试剂乙酸汞，硝酸铊等的使用，并且还需要昂贵的金属催化、底物不适用，且生成的产物为橙酮化合物与黄酮化合物的混合物。原子经济性不好，制备成本高，总产率低。并且目前暂无关于(Z)-2′，5′-二羟基-6-甲氧基橙酮的全合成报道。

基于此，本发明设计了一种黄酮类化合物的合成工艺，以解决上述问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种黄酮类化合物的合成工艺，以解决上述背景技术中提出的问题。

2.为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种黄酮类化合物的合成工艺，包括以下步骤：

(Z)-2′，5′-二羟基-6-甲氧基橙酮(3)的合成：

在氮气保护下，将6-甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮1(50mg，0.3mmol，1.0eq.)溶解在甲醇(3mL)中，然后加入2,5-二羟基苯甲醛2(41.4mg，0.3mmol，1.0eq)，搅拌直至固体完全溶解，然后加入50％的KOH水溶液(610μL)；将反应溶液在70℃的油浴中回流2小时；反应完成后(如TLC监测)，将反应溶液冷却至室温，用2M HCl将反应溶液的pH调节至约7，用乙酸乙酯稀释反应溶液，依次用水冲洗有机相层，用饱和NaCl水溶液洗一次，合并有机相；用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸发溶剂，粗产物进行柱层析(梯度洗脱液V(EA):V(PE)＝1:8～1:2)，得到橙色固体3(54.6mg，产率64％)。