[发明专利]一种3-亚基羟吲哚衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及一种3‑亚基羟吲哚衍生物的制备方法，采用N‑甲基‑N,3‑二苯基丙酰胺、甲萘醌、过硫酸钾和溶剂反应，并纯化产物得到2‑甲基‑3‑((1‑甲基‑2‑氧代吲哚‑3‑亚基)(苯基)甲基)萘‑1,4‑二酮化合物。该反应区域及立体选择性高、产物单一，产率较高，且绿色环保，无需昂贵的金属催化剂即可实现反应。

技术领域

本发明属于有机合成领域，涉及吲哚酮衍生物的合成，更特别的涉及2-甲基-3-((1-甲基-2-氧代吲哚-3-亚基)(苯基)甲基)萘-1,4-二酮化合物及其制备方法。

背景技术

N-杂环类化合物是一类重要的化工中间体及产品，尤其是3-亚基吲哚-2-酮这类化合物，由于具有显著的生物活性，是复杂的天然生物碱以及潜在药物分子的重要中间体，因此在医药、农药、涂料等领域有着广泛的应用。

传统合成3-亚基吲哚-2-酮衍生物的方法是通过羟吲哚与二芳基酮的分子间缩合，然而，由于其选择性低且步骤繁琐，该方法在一定程度上受到限制。近年来，通过金属催化多米诺反应合成3-亚甲基吲哚-2-酮衍生物方法已经取得了很大的进步，并有诸多报导，例如：

Zhu jieping等(“Synthesis of 3-(Diarylmethylenyl)oxindole by aPalladium-Catalyzed Domino Carbopalladation/C-H Activation/C-C Bond-FormingProcess”，Org.Lett.2006,8,21,4927–4930)报导了一种芳基3-亚基羟吲哚的合成方法，反应式如下：

Wang naixing等(“Synthesis of(2-Oxoindolin-3-ylidene)methyl AcetatesInvolving a C-H Functionalization Process”，Org.Lett.2008,10,9,1875–1878)报导了一种脂类3-亚基羟吲哚的合成方法，反应式如下：

Li shuhua等(“Palladium-Catalyzed Oxidative Carboacetoxylation ofActivated Alkynes with Amino Acids”,Synth.Commun.2014,1,689–696)报导了一种氨基酸类3-亚基羟吲哚的合成方法，反应式如下：

然而这些方法都用到贵金属钯，反应的溶剂均为有机溶剂，同时3-亚基羟吲哚衍生物的种类仍然比较有限，还不能满足数量众多的药物化合物或者其它功能化合物的合成。开发更加简单便宜(无金属催化)、绿色(溶剂为水)有效的3-亚基羟吲哚衍生物的合成方法具有重要的研究价值和广阔的应用前景。

发明内容

针对现有技术不足，本发明旨在提供一种工艺过程简单，反应温和，对环境友好的3-亚基羟吲哚衍生物2-甲基-3-((1-甲基-2-氧代吲哚-3-亚基)(苯基)甲基)萘-1,4-二酮的制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种3-亚基吲哚-2-酮类化合物的制备方法，所述3-亚基吲哚-2-酮类化合物具有如下的结构：

所述3-亚基吲哚-2-酮类化合物的制备方法包括如下步骤：

(1)将N-甲基-N,3-二苯基丙酰胺、甲萘醌、过硫酸钾和溶剂均匀混合，得到混合溶液；

(2)所得混合溶液在100±5℃油浴加热条件下搅拌反应6～12h，反应式如下：

(3)反应结束后，采用水和乙酸乙酯萃取反应液，有机相旋干得到粗产品；