[发明专利]一种抗氧化仿肝素多肽水凝胶及其制备方法和应用

说明书

本公开涉及一种抗氧化仿肝素多肽水凝胶及其制备方法和应用。所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。本公开提供的多肽水凝胶具有良好的生物活性，可以促进细胞的增殖、迁移和管状结构的形成，不仅能够有效清除辐射产生的毒性ROS，抑制辐射对细胞DNA的损伤，还具有促进血管新生的功能，同时可用于辐射诱导的皮肤损伤修复。

技术领域

本公开涉及生物医学技术领域，尤其涉及一种抗氧化仿肝素多肽水凝胶及其制备方法和应用，特别是一种具有抗氧化、抗炎、模拟肝素促进血管新生功能的多肽水凝胶及其制备方法和其在生物医学中的应用。

背景技术

皮肤是人体中最大的器官，具有屏障、调节、免疫和代谢等多种功能，是人体抵御外部刺激或损害的第一道防线。正因为如此，它往往最容易受到损伤。作为癌症治疗的主要方法之一，放疗可诱发严重的皮肤损伤；此外，辐射引起的皮肤损伤(RISI)也经常发生在与辐射有关的工程、核工业生产活动和核事故中。当RISI发生时，受伤部位会出现红斑、脱发、红肿等症状，严重时甚至会出现皮肤溃疡和纤维化，严重影响健康。因此，寻找有效的措施来修复辐射引起的皮肤损伤是非常重要的。

正常的皮肤伤口愈合过程包括四个阶段：止血、炎症、增殖和重塑。不同的是，辐射引起的皮肤损伤处会产生大量的活性氧(ROS)，造成DNA损伤和炎症反应；进而导致异常增殖过程的激活，使不受控制的增殖阶段取代了伤口愈合的正常增殖阶段，而持续的增殖阶段阻止了组织重塑，最终导致了后期不良反应的发生【Nat Rev Cancer.2015,15,409.】。即辐射诱导的氧化应激破坏了伤口的氧化平衡，持续发展会造成严重的细胞和血管损伤。因此，提高皮肤的抗氧化能力和消除伤口处的炎症是成功治疗辐射引起的皮肤损伤的重要措施。

到目前为止，促进伤口愈合的敷料有多种，包括编织敷料、多孔支架、3D打印材料、纳米纤维、水凝胶等【Biomaterials.2019,216，119267.】。传统的纱布等伤口敷料不仅对伤口愈合没有明显作用，而且在去除过程中容易造成二次损伤。相比之下，水凝胶具有较高的含水量和三维网状结构，因而具有良好的保湿能力和透气性，在伤口愈合中显示出巨大的应用潜力。

因此，目前急需一种能够应用于辐射诱导的皮肤损伤修复的水凝胶类材料。

发明内容

为了解决上述技术问题，本公开提供了一种抗氧化仿肝素多肽水凝胶及其制备方法和应用。本公开提供的抗氧化仿肝素多肽水凝胶能够消除皮肤损伤处的活性氧自由基，具有抗氧化、抗炎、促血管新生功能的作用，能够应用于辐射诱导的皮肤损伤修复领域。

第一方面，本公开提供了一种多肽，所述多肽的氨基酸序列如下所示：

KYKYEYEYAGEGDSS(SEQ ID NO:1)。

本公开申请人发现多肽序列KYKYEYEY(SEQ ID NO:2)不仅具有良好的自组装特性，而且具有良好的抗氧化能力，在辐射产生的活性氧(ROS)存在的情况下，酪氨酸(Y)会发生单电子氧化，生成酪氨酸基自由基，然后通过自由基偶联反应生成各种产品，所以，酪氨酸上的酚羟基具有抗氧化作用，可以清除ROS。

作为本公开的一种优选技术方案，所述多肽的N端利用对磺基苯甲酸修饰，其结构式如下所示：

结构简式为KYKYEYEYAGEGDSS-4Sa(K16)，其中4Sa代表对磺基苯甲酸。