[发明专利]一种基于网络药理学确定复方红花补蒺颗粒核心成分和作用机制的方法

说明书

本发明提供了一种基于网络药理学确定复方红花补蒺颗粒(FHB)核心成分和作用机制的方法，属于生物信息学技术领域。本发明提供了一种基于网络药理学确定复方红花补蒺颗粒核心成分和作用机制的方法，用药物‑疾病交集基因靶点的数据构建蛋白质相互作用网络模型，经富集分析探究靶标功能及信号通路，从而用网络药理学方法构建了FHB“成分‑靶点‑疾病”网络，经过分析得到FHB作用的92个基因靶点与白癜风疾病相关，同时提示木犀草素、槲皮素和黄芩素可能是潜在的候选药物。可见本发明方法表明FHB通过多组分、多靶点发挥消炎、促黑作用，为白癜风治疗药物的开发和治疗提供了新的思路和线索。

技术领域

本发明属于生物信息学技术领域，具体涉及一种基于网络药理学确定复方红花补蒺颗粒核心成分和作用机制的方法。

背景技术

白癜风是常见的脱色性疾病，影响全球0.1％～2％的人口，特征是黑素细胞选择性缺失引起皮肤上毁容性的白斑。白癜风患者通常在10～30岁之间，约80％的患病因素可归因于遗传因素，剩下的则归因于环境。白癜风毁容通过使患者自尊受挫和造成严重心理困扰而对患者的生活质量造成负面影响，其严重程度可与牛皮藓和湿疹等其他严重的皮肤疾病相媲美。白癜风的主要发病机制是自身免疫失衡，可能伴随着氧化应激、黑素细胞缺陷、角质形成细胞和成纤维细胞缺陷等多种因素的影响。目前白癜风的治疗方法还不是很理想，常规的治疗方法包括PUVA疗法——即应用补骨脂素，然后暴露于紫外线或阳光，以及局部应用皮质类固醇和/或钙调神经磷酸酶抑制剂等。然而这些治疗手段并非普遍有效，目前所有的治疗都只能提供短期的益处，且不会对所有病变部位进行复色，患者在停止治疗后的第一年内复发率为40％，这些治疗使用起来也可能非常麻烦。更严重的是，这些药物可能会导致一些副作用，如皮肤萎缩、光毒性反应、皮疹、毛细血管扩张、头痛、肝肾功能不全等。因此，开发更有效、安全的治疗方法势在必行。

近年来，中医药已成为世界范围内的一种补充替代医学，许多的中药方剂被应用于各种疾病，包括癌症、糖尿病以及新冠病毒的治疗等。中药复方在治疗皮肤病方面也得到了广泛的应用，近年有大量研究报道了中草药治疗皮肤色素紊乱的潜在疗效。中医认为白癜风属于“白驳风”“斑白”“斑驳”范畴，主要病机在于气血不和、肝肾亏虚、瘀血阻络。针对白癜风的中医病机，上海市皮肤病医院以“活血祛风，益气和阳”为目的创制了复方红花补蒺颗粒(FHB)。FHB由17种传统中药材组成：红花safflower(Carthamus tinctorius L.)、蒺藜(Tribulus terrestris L.)、乌梅(Prunus mume Sieb.et Zucc.)、荆芥(Nepetacataria L.)、丹参(the driedroot orrhizome ofSalvia miltiorrhiza Bge.)、党参(thedriedrootorrhizome ofCodonopsispilosula(Franch.)Nannf.)、苍耳子(the fruitsofXanthium sibiricum Patr.)、甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)、桃仁(Prunuspersica L.Batsch)、当归(the root or rhizome ofAngelica sinensis(Oliv.)Diels)、黄芪(Astragalus membranceus(Fisch.)Bunge.)、大血藤(the liana stemofSargentodoxa cuneata(Oliv.)Rehd.et Wils.)、防风(the root or rhizomeofSaposhnikovia divaricata(Trucz.)Schischk.)、豨莶草(Siegesbeckia orientalisL.)、补骨脂(Psoralea corylifolia L.seed)、何首乌(the root orrhizome ofFallopiamultiflora(Thunb.)Harald.)、磁石(Fe₃O₄)。根据中药理论，红花、补骨脂、蒺藜被认为是FHB起治疗作用的主要成分。红花被广泛用于促进血液循环、治疗血瘀，分离出的红花黄(CY)能有效降低全血粘度、血浆粘度和红细胞聚集指数，红花提取物还可用作抗氧化剂保护细胞免受氧化损伤；补骨脂素是补骨脂的主要活性成分，具有治疗骨质疏松症、肿瘤、微生物和炎症等多种生物活性，与PUVA光结合被用于治疗银屑病、白癜风和湿疹等皮肤病；蒺藜被广泛应用于治疗炎症、皮肤干燥、瘙痒以及氧化损伤，并被报道可以刺激黑色素增加。尽管FHB在院内使用历史悠久，亦有丰富的临床成功治疗的支持，但其治疗白癜风的确切分子机制尚不清楚。