[发明专利]一种氨氯地平干混悬剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种氨氯地平干混悬剂，其含有稀释剂、助悬剂等，不含表面活性剂，制备方法包括如下步骤：a)以高速均质法制备包含苯磺酸氨氯地平的水性混合物1；b)在混合物1中加入苯甲酸钠，高速均质，得混合物2；c)混合物2与其他组分制粒，干燥。本发明采用高速均质混合原料，制备过程不加入表面活性剂，通过高速均质工艺使氨氯地平充分润湿，简化了处方成份，更适合儿童应用；并且相较于超声搅拌，高速均质工艺更易实现放大和工业化生产，同时制剂稳定性良好，方便携带，具有较好的市场前景。

技术领域

本发明属于氨氯地平制备技术领域，更具体地，涉及一种氨氯地平干混悬剂及其制备方法。

背景技术

氨氯地平是一种钙通道阻滞剂，应用于治疗高血压、冠心病等，氨氯地平临床上已广泛应用多年，疗效确切，是最经常使用的降压药物之一。

氨氯地平临床上应用最广的剂型为口服片剂，如Norvasc。但多达四分之一的人口存在摄取和吞咽固体制剂困难，这部分人群对固体剂型药物疗法顺应性差，从而导致疗法无效。此外，由于窒息的风险增加，固体剂型对于儿童或老年人通常是不友好的；另外，根据儿童的体重计算给儿童的氨氯地平的剂量，当计算的剂量不同于一种或多种完整固体剂型中存在的剂量时，必须将固体剂型分开以提供正确的剂量，当固体片剂应用于儿童时，难以确保给药剂量准确。

专利WO2018067959 A1和WO2019200143A1公开了一种氨氯地平口服液体制剂，相应的专利产品氨氯地平混悬液(AZURITY PHARMACEUTICALS INC)已在美上市，解决了氨氯地平固体制剂对于部分患者存在摄取和吞咽困难，及剂量拆分困难的技术问题，为患者提供更高的剂量准确性、顺应性和可用性制剂，可满足各类患者(特别是儿童和老年人)的需求。但市售的专利产品氨氯地平混悬液(/AZURITYPHARMACEUTICALS INC)，稳定性较差，稳定保存的条件为5±5℃，对保存温度要求高，且口服液体制剂存在体积大，携带不便等缺点。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种无摄取吞咽困难，易于分剂量，服用方便，口感较好，且携带方便，稳定性好的氨氯地平口服制剂。

此外，本发明提供的氨氯地平口服制剂是以市售的苯磺酸氨氯地平制备成溶解度较低的成盐形式，解决了因苯磺酸氨氯地平在水中微溶，不适宜制备成干混悬剂的问题。

为解决上述技术问题，本发明公开了一种氨氯地平干混悬剂的制备方法，包括如下步骤：

a)采用高速均质法制备含苯磺酸氨氯地平的水性混合物1；

b)在混合物1中加入苯甲酸钠，高速均质后得混合物2；

c)混合物2与其他组分制粒，干燥；

以上各步骤中均不含表面活性剂。本发明提及的制备方法中，步骤c)中其他组分包括：药学上可接受的稀释剂、助悬剂、消泡剂、粘合剂、助流剂、矫味剂、填充剂、润滑剂等成分，与苯磺酸氨氯地平制粒。

本发明通过将现有技术中的氨氯地平口服液制备为干混悬剂，易于分剂量及携带方便。因苯磺酸氨氯地平在水中微溶，不适宜制备成干混悬剂，而适合制备成干混悬剂的苯甲酸氨氯地平无市售原料出售，本发明所公开的氨氯地平干混悬剂，通过在不改变氨氯地平活性成分的前提下，将可市售的苯磺酸氨氯地平制备成溶解度较低的成盐形式，更适合干混悬剂剂型。