[发明专利]Cryptdin多肽及其在制备抑制冠状病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了一种Cryptdin多肽及其在制备抑制冠状病毒药物中的应用，该Cryptdin多肽具有如SEQ ID No.4、SEQ ID No.8、SEQ ID No.12、SEQ ID No.14或SEQ ID No.15所示的氨基酸序列。本发明的多肽是鼠隐窝素上的部分肽段，本发明首次研究发现，该多肽能够通过与冠状病毒的S蛋白(衣壳表面棘突蛋白)相互作用而抑制S蛋白与宿主细胞表面受体相结合，从而抑制冠状病毒入侵宿主细胞，达到降低宿主细胞感染冠状病毒风险的目的。基于此，本发明提供了该多肽在制备抑制冠状病毒药物中的应用，为冠状病毒的防治提供新的有效途径。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种Cryptdin多肽及其在制备抑制冠状病毒药物中的应用。

背景技术

COVID-19大流行是一个多世纪以来最严重的突发公共卫生事件。目前抗SARS-CoV-2相关药物的开发依然紧迫。

目前，抗SARS-CoV-2相关药物主要有以下几类：(1)蛋白酶抑制剂，如磷酸肌醇激酶(PIKfyve)抑制剂阿匹莫德(Apilimod)，蛋白酶体抑制剂MG-132，钙蛋白酶抑制剂calpeptin等等，这些蛋白酶抑制剂显示出对SARS-CoV-2Mpro的有效抑制和对病毒复制的抑制活性；(2)核苷类似物，如瑞德西韦(Remdesivir)、法匹拉韦(favipiravir)、莫奈拉韦(molnupiravir)等等，这些核苷类似物能够作为病毒聚合酶的底物，掺入病毒RNA链中，最终导致链终止或驱动病毒基因组中突变的积累，使复制无法进行；(3)多肽药，如血管活化肠多肽Aviptadil能够促进中枢神经系统中神经元之间的通信，在呼吸窘迫，急性肺损伤和炎症等多种动物模型中均显示出强大的抗细胞因子的活性。

其中，多肽药在全球抗击新冠的道路上占有重要的一席，目前，美国具有新冠抑制活性的在研多肽产品已有8个进入临床试验阶段；我国也在抓紧开发具有新冠抑制活性的多肽产品，如公开号为CN114437184A的中国发明专利申请公开了一种抗新型冠状病毒的多肽P3，该多肽P3能够通过抑制S蛋白介导的膜融合过程抑制新型冠状病毒入侵。

开发更多的抗SARS-CoV-2相关药物能够为克服COVID-19提供更多的途径。

发明内容

本发明的发明目的是提供一种Cryptdin多肽及其在制备抑制冠状病毒药物中的应用。

为实现上述发明目的，本发明的技术方案为：

一种Cryptdin多肽，该Cryptdin多肽具有如SEQ ID No.4、SEQ ID No.8、SEQ IDNo.12、SEQ ID No.14或SEQ ID No.15所示的氨基酸序列。

本发明的Cryptdin多肽是鼠隐窝素上的部分肽段，本发明首次研究发现，具有上述氨基酸序列的Cryptdin多肽能够通过与冠状病毒的S蛋白(衣壳表面棘突蛋白)相互作用而抑制S蛋白与宿主细胞表面受体相结合，从而抑制冠状病毒入侵宿主细胞，达到降低宿主细胞感染冠状病毒风险的目的。

其中，具有如SEQ ID No.4和SEQ ID No.12所示氨基酸序列的Cryptdin多肽能够将新型冠状病毒Wuhan-1毒株感染细胞的比例下降至50％及以下，具有如SEQ ID No.4、SEQID No.8、SEQ ID No.14和SEQ ID No.15所示的氨基酸序列的Cryptdin多肽能够将新型冠状病毒D614G毒株感染细胞的比例下降至50％及以下。

因此，作为优选，上述的Cryptdin多肽具有如SEQ ID No.4所示的氨基酸序列，命令为多肽Crp5，具体地，该多肽Crp5的氨基酸序列如下所示：

LSKKLICYCRIRGCKRRERVFGTCRNLFLTFVFCCS。

上述的多肽Crp5对新型冠状病毒D614G毒株、Wuhan-1毒株均表现出优异的抑制入侵能力。