[发明专利]含噻唑杂环化合物、其制备方法、其检测方法及其应用

说明书

本发明公开了一种含噻唑杂环化合物C、其制备方法、其检测方法及其应用。本发明提供了一种化合物C，其制备方法操作简单、条件温和、成本低廉，且本发明的化合物C可作为法莫替丁质量控制中的对照品或标准品。

技术领域

本发明涉及一种含噻唑杂环化合物、其制备方法、其检测方法及其应用。

背景技术

法莫替丁是一种抗酸药及胃黏膜保护药，是消化系统疾病治疗药物之一，临床上用于抑制胃酸分泌，也可以抑制胃蛋白酶的分泌。与雷尼替丁、西咪替丁相比，法莫替丁被认为是最有效的高度选择性的H2-受体拮抗剂，其抑制胃酸分泌维持时间较同类产品长，市场大多抗胃酸药物大多是以法莫替丁为主原料制成单方或复方制剂，是世界最畅销的药物之一，在消化系统药品中仅排在奥美拉唑之后，销售处于第二位、其较低的价位在我国应用市场空间大。法莫替丁的结构式如下所示：

对原料药进行质量控制一直是药物研发中的重点和难点，而对杂质的研究又是质量控制中的重中之重。法莫替丁合成过程中的起始原料、中间体、副产物及降解产物等均可能成为残留在终产品中的杂质，进而影响产品质量。

目前对法莫替丁有关物质即含噻唑杂环化合物的研究以及质控分析方法的研究鲜有文献报道。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是现有法莫替丁的工艺研究中，缺少杂质化合物C的研究。本发明提供了一种含噻唑杂环化合物C、其制备方法、其检测方法及其应用，该化合物C可作为法莫替丁质量控制中的对照品或标准品，且其制备方法操作简单、条件温和、成本低廉。

本发明提供了一种化合物C，

本发明还提供了一种化合物C的制备方法，包括以下步骤：

溶剂中，在碱性条件下，法莫替丁和2-[4-(氯甲基)-1,3-噻唑-2-基]胍发生取代反应，得到化合物C；

所述制备方法中，所述溶剂可为本领域取代反应的常规溶剂，优选极性溶剂，更优选水，例如纯化水。

所述制备方法中，所述法莫替丁与2-[4-(氯甲基)-1,3-噻唑-2-基]胍的摩尔比优选为(1-2)：1，更优选为1.8:1。

所述制备方法中，所述2-[4-(氯甲基)-1,3-噻唑-2-基]胍与所述溶剂的摩尔体积比优选为(0.1-2)mol/L，更优选为0.5mol/L。

所述制备方法中，所述法莫替丁与所述溶剂的摩尔体积比优选为(0.1-2)mol/L，更优选为0.9mol/L。

所述制备方法中，所述碱性条件优选为碱金属碳酸盐或无机碱。

所述碱金属碳酸盐优选为碳酸钾或碳酸钠，所述无机碱优选为氢氧化钠或氢氧化钾。

所述碱金属碳酸盐或无机碱优选以水溶液形式参与反应。

所述碱金属碳酸盐或无机碱的质量百分比浓度更优选为5％-50％，例如30％。

上述质量百分比浓度指以溶质的质量占全部溶液的质量的百分比来表示的浓度。

所述制备方法中，所述碱金属碳酸盐或无机碱的用量可为调至反应液的pH为8-9时的所用量。

所述制备方法中，所述取代反应的反应温度优选为30-65℃，更优选为40-55℃。

所述制备方法中，所述取代反应的反应时间可为本领域取代反应的常规反应时间，优选为4-18h，更优选为8-12h。

所述制备方法中，所述取代反应结束后还包括后处理。

所述后处理可包括以下步骤：